本文關(guān)鍵詞：十二指腸—空腸套管大鼠模型的建立及對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖伴高胰島素血癥大鼠影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 目前，全球范圍內(nèi)的肥胖患者數(shù)量迅猛增長(zhǎng)，已成為全球健康的重大威脅。肥胖不僅影響人類(lèi)生活質(zhì)量而且會(huì)引起多種疾病，如2型糖尿病、呼吸睡眠暫停綜合征等。但內(nèi)科藥物治療難以維持長(zhǎng)期療效，所以減重手術(shù)已成為治療肥胖最有效的方法之一。隨著手術(shù)的發(fā)展，有研究證實(shí)經(jīng)過(guò)減重手術(shù)治療的肥胖合并2型糖尿病的患者不僅體重減輕很明顯，而且糖尿病的癥狀也有大幅改善。最近，有很多研究表明，減重手術(shù)能夠治療2型糖尿病的原因與胃腸激素的分泌改變有密切關(guān)聯(lián)，但其中的機(jī)制仍不清楚。 減重手術(shù)發(fā)展至今，針對(duì)肥胖和糖尿病的治療已經(jīng)開(kāi)展了多種術(shù)式。然而，這些手術(shù)措施大多都具有高侵襲性、不可逆性，也會(huì)帶來(lái)非常大的風(fēng)險(xiǎn)。其中最為常見(jiàn)的術(shù)式是Roux-en-Y胃旁路術(shù)（RYGB），它需要切除部分胃以及曠置全部十二指腸和上段空腸。為了減少手術(shù)的高侵襲性，Luca Milone等首次在豬的體內(nèi)嘗試一種全新減重方法：模擬RYGB原理，在豬的十二指腸和空腸上段之間置入一段不通透的柔軟聚乙烯薄膜管置入，以此隔離食物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與腸粘膜和腸液的接觸，達(dá)到吸收不良減輕體重的效果。隨后國(guó)外還有不少與此類(lèi)似的報(bào)道，但還未查到國(guó)內(nèi)與此相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)查閱文獻(xiàn)和逐漸摸索、改進(jìn)，最后將薄膜管材料由聚乙烯薄改進(jìn)成為硅橡膠，經(jīng)開(kāi)腹后用導(dǎo)尿管逆行性牽引的方法將其置于十二指腸-上段空腸之間，建立了十二指腸-空腸內(nèi)套管的動(dòng)物模型。初步觀(guān)察套管術(shù)在短期內(nèi)的安全性以及管長(zhǎng)區(qū)別對(duì)體重、攝食量、空腹血胰島素、游離脂肪酸、GLP-1以及甘油三酯的的影響。初步討論該手術(shù)可能參與的減重及減輕高胰島素血癥的原因，為以后的研究做出相關(guān)鋪墊。 目的在高脂誘導(dǎo)至肥胖合并高胰島素血癥大鼠的十二指腸-上段空腸內(nèi)置入由硅橡膠制成的薄膜管，通過(guò)對(duì)比術(shù)前與術(shù)后大鼠小腸組織HE染色有無(wú)變化來(lái)觀(guān)察置管后的短期安全性以及減重效果。分析術(shù)后空腹胰島素、游離脂肪酸、GLP-1和甘油三酯的變化，初步討論該手術(shù)中因套管長(zhǎng)短的不同對(duì)于減重及減輕高胰島素血癥的潛在區(qū)別與原因。 方法 首先將20只SD雄性大鼠（初始體重180-210g）,高脂飼料喂養(yǎng)8周建立高胰島素血癥大鼠模型。8周后成膜的大鼠體重增至約523.5±29.55g左右，將其隨機(jī)分為2組，每組10只，行腸內(nèi)置管術(shù)。術(shù)前大鼠體重經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，顯示為齊性數(shù)據(jù)。分組的標(biāo)準(zhǔn)由置管長(zhǎng)度決定。分別為手術(shù)組（DJES-30cm）和對(duì)照組（DJES-3cm）。剔除掉術(shù)后死亡的4只大鼠，剩下每組各8只大鼠。記錄術(shù)前和術(shù)后1、2、4、6周各項(xiàng)指標(biāo)的變化：包括體重、攝食量、空腹胰島素、空腹游離脂肪酸、空腹GLP-1、空腹甘油三酯和糞便情況，并對(duì)小腸組織行病理學(xué)觀(guān)察。 結(jié)果 1.體重：術(shù)后2組大鼠體重在1周時(shí)均下降。手術(shù)組體重與術(shù)前相比顯著下降（P0.01，n=8）�？紤]與手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)后一周內(nèi)攝食量急劇下降有關(guān)。之后體重緩慢回升。術(shù)后6周與較術(shù)前仍低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05，n=8）。對(duì)照組大鼠體重在6周時(shí)與術(shù)前和手術(shù)組相比均顯著升高（P0.01，n=8）； 2.攝食量：術(shù)前-術(shù)后1周手術(shù)組大鼠的攝食量較術(shù)前和對(duì)照組相比均顯著下降（P0.001，P0.01，n=8）。至術(shù)后6周，手術(shù)組的攝食量與術(shù)前和對(duì)照組相比仍明顯下降（P0.05，n=8）； 3. FFA：手術(shù)組FFA從術(shù)后就呈下降趨勢(shì)，到術(shù)后4周與術(shù)前和對(duì)照組相比均明顯下降（P0.05，n=8），至術(shù)后6周與對(duì)照組相下降更為明顯（P0.01，n=8）； 4. FINS：術(shù)后1W起，手術(shù)組FINS即出現(xiàn)下降趨勢(shì)，術(shù)后4W與對(duì)照組相比明顯下降（P0.05，，n=8）。到術(shù)后6W與術(shù)前和對(duì)照組相比均顯著下降（P0.01，n=8）； 5. GLP-1：手術(shù)組空腹GLP-1水平在術(shù)后1W開(kāi)始上升，與對(duì)照組相比明顯上升（P0.01，n=8）。于術(shù)后2、4、6W與對(duì)照組相比均顯著上升（P0.001，n=8）。 6.空腹甘油三酯：雖然手術(shù)組自術(shù)后1周開(kāi)始呈下降趨勢(shì)，但在術(shù)后4周與術(shù)前相比并無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05。 7.通過(guò)FINS與FFA的相關(guān)性分析可看出，血FINS與FFA呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.494），且二者在同一時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組相比出現(xiàn)顯著下降（術(shù)后6周），說(shuō)明FFA可能是FINS下降的重要因素。 8.通過(guò)血漿胰島素水平和大鼠體重直線(xiàn)相關(guān)分析后可看出，血漿胰島素水平和大鼠體重呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.324）。 9.通過(guò)GLP-1與空腹胰島素以及空腹游離脂肪酸進(jìn)行相關(guān)性分析，可得出結(jié)論：GLP-1與胰島素和游離脂肪酸均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.324和r=-0.362）。 10．手術(shù)前后糞便的變化：兩組大鼠的糞便性狀在術(shù)后的前3天較少，較稀。待轉(zhuǎn)為固體飲食后則與術(shù)前無(wú)較大的區(qū)別。 11.手術(shù)前后大鼠十二指腸HE染色結(jié)果：通過(guò)光鏡下觀(guān)察示：2組大鼠手術(shù)前后的十二指腸在光鏡下的粘膜結(jié)構(gòu)清晰，可清晰見(jiàn)到粘膜絨毛和腺體結(jié)構(gòu)。腺體細(xì)胞在數(shù)量上沒(méi)有明顯差別。并且可以看出在術(shù)后腸內(nèi)粘液有所增多。 結(jié)論 1．成功建立肥胖大鼠十二指腸-上段空腸腔內(nèi)套管術(shù)模型。 2.十二指腸-上段空腸內(nèi)管術(shù)的減重效果明顯，且減重效果與置入體內(nèi)的導(dǎo)管長(zhǎng)度有關(guān)，長(zhǎng)度越長(zhǎng)，體重增加越慢。原因可能與術(shù)后攝食量的減少和GLP-1分泌增多相關(guān)。 3.十二指腸-上段空腸內(nèi)置管較長(zhǎng)的手術(shù)組在術(shù)后血GLP-1水平較對(duì)照組顯著升高，可能與食物經(jīng)過(guò)薄膜管后直接與下段空腸和回腸接觸，刺激L細(xì)胞分泌大量GLP-1有關(guān)。同時(shí)通過(guò)腦-腸軸快速產(chǎn)生飽感反應(yīng)，降低食欲，使攝食量減少，也是導(dǎo)致體重下降的原因。 4.在置管術(shù)后套管較長(zhǎng)的手術(shù)組大鼠隨著體重的減輕，血FINS和FFA也呈逐漸下降趨勢(shì)，在一定程度上緩解了高胰島素血癥，從而使胰島素敏感性得到了相應(yīng)改善。通過(guò)二者的相關(guān)性分析可看出，血FINS與FFA呈正相關(guān)關(guān)系。說(shuō)明FFA可能是FINS下降的重要因素。 5.經(jīng)過(guò)直線(xiàn)相關(guān)分析后提示：血漿胰島素水平和大鼠體重呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。GLP-1與胰島素和游離脂肪酸均呈負(fù)相關(guān)。 6.通過(guò)對(duì)比手術(shù)和前后的十二指腸組織學(xué)切片發(fā)現(xiàn)術(shù)后腸組織并未產(chǎn)生明顯異常變化，說(shuō)明短期內(nèi)此套管術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)是安全的。
【關(guān)鍵詞】：十二指腸-空腸腔內(nèi)套管術(shù) GLP-1 胃腸減重外科手術(shù) 高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠 高胰島素血癥
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R589.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-7
• 中文摘要7-11
• Abstract11-16
• 前言16-18
• 文獻(xiàn)回顧18-28
• 0 引言28-29
• 1 實(shí)驗(yàn)材料29-30
• 1.1 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物29
• 1.2 實(shí)驗(yàn)分組29
• 1.3 實(shí)驗(yàn)材料29
• 1.4 實(shí)驗(yàn)主要試劑29-30
• 1.5 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備30
• 1.6 手術(shù)器械及物品準(zhǔn)備30
• 2．實(shí)驗(yàn)方法30-38
• 2.1 十二指腸-空腸腔內(nèi)置管手術(shù)30-33
• 2.2 標(biāo)本采集-大鼠眼眶取血33
• 2.3 觀(guān)察指標(biāo)和測(cè)定方法33-36
• 2.4 石蠟切片的制備：36-37
• 2.5 石蠟切片的蘇木精-伊紅（HE）染色37-38
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理38
• 3 結(jié)果38-44
• 3.1 一般情況38
• 3.2 手術(shù)前后 2 組大鼠體重的變化情況38-39
• 3.3 手術(shù)前后兩組大鼠攝食量的變化39
• 3.4 手術(shù)前后大鼠 FFA 的變化39-40
• 3.5 手術(shù)前后大鼠空腹胰島素（FINS）變化40-41
• 3.6 手術(shù)前后大鼠空腹 GLP-1 的變化41-42
• 3.7 手術(shù)前后大鼠空腹甘油三酯的變化42
• 3.8 手術(shù)前后糞便的變化42
• 3.9 手術(shù)前后 2 組大鼠十二指腸 HE 染色結(jié)果42-44
• 4 討論44-49
• 小結(jié)49-51
• 參考文獻(xiàn)51-61
• 附錄61-66
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果66-67
• 致謝67

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李文艷;霍瑾璇;;高脂低碳水化合物膳食模式對(duì)肥胖大鼠影響的研究[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年16期

  本文關(guān)鍵詞：十二指腸—空腸套管大鼠模型的建立及對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖伴高胰島素血癥大鼠影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：389985