本文關(guān)鍵詞：不同亞型α干擾素在HBV復(fù)制小鼠模型中抗病毒效果研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 1、應(yīng)用HBV復(fù)制小鼠模型，研究mIFNα不同亞型對HBV的抗病毒效果。 2、探索mIFNα不同亞型的抗HBV作用機制。 3、為揭示臨床IFNα治療HBV慢性感染患者應(yīng)答不佳的分子機制及探索新的HBV治療策略提供實驗依據(jù)。 方法 1、尾靜脈高壓水注射pAAV-HBV1.2質(zhì)粒于BALB/c建立HBV復(fù)制小鼠模型，在注射質(zhì)粒的前1天至注射后第8天每天腹腔注射mIFNα1、α2、α4、α5、α6、α9、α11重組蛋白，僅注射生理鹽水組小鼠作為對照。 2、注射質(zhì)粒后1、4、7、10天內(nèi)眥靜脈取血，ELISA檢測血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBcAb，定量PCR檢測HBV DNA水平，第4天和10天每組處死3-5只小鼠，取肝組織，免疫組化檢測肝內(nèi)HBcAg表達水平，定量PCR檢測肝內(nèi)HBV DNA水平，，以及干擾素刺激基因OAS和PKR的mRNA水平。 3、Graphpad prism5軟件作圖，SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學(xué)方法為方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1、在HBV復(fù)制小鼠模型中，mIFNα5對血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA的抑制效果最明顯，mIFNα11的抑制效果最弱； 2、mIFNα處理組小鼠血清中HBsAb、HBeAb和HBcAb的表達均無明顯變化； 3、在HBV復(fù)制小鼠模型中，mIFNα5對肝組織內(nèi)HBcAg的表達以及HBV DNA的復(fù)制抑制效果最明顯，mIFNα11的抑制效果最弱； 4、mIFNα4、α5處理組OAS mRNA水平與HBV DNA水平成負(fù)相關(guān)，其它處理組無明顯相關(guān)性。 結(jié)論 1、在HBV復(fù)制小鼠模型中，mIFNα5對HBV復(fù)制的抑制效果最明顯，mIFNα11的抑制效果最弱。 2、不同亞型mIFNα抗HBV作用差異的機制有待進一步深入研究。 本研究的創(chuàng)新點及意義 本研究表明，在HBV復(fù)制小鼠模型中，不同mIFNα亞型的抗病毒效果存在差異，mIFNα5抗HBV效果比目前臨床常用的IFNα2更明顯，本研究為臨床研發(fā)抗HBV感染的新型高效IFNα提供了實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：HBV復(fù)制小鼠模型 干擾素α亞型 抗病毒效果 抗病毒機制
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62;R-332
【目錄】：

• 中英文縮寫名詞對照表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 參考文獻13-14
• 材料和方法14-28
• 結(jié)果28-34
• 討論34-36
• 參考文獻36-39
• 綜述39-48
• 參考文獻45-48
• 致謝48-49

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 莫偉斌;歐陽婉愛;梁英杰;曹陽;;α-干擾素治療慢性乙型肝炎臨床對比觀察[J];實用肝臟病雜志;2011年03期

  本文關(guān)鍵詞：不同亞型α干擾素在HBV復(fù)制小鼠模型中抗病毒效果研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：388279