免疫老化是隨著年齡增長(zhǎng)機(jī)體免疫功能逐漸衰退的過(guò)程，老年皮膚可能由于新陳代謝的減慢及免疫系統(tǒng)功能的異常，更易引發(fā)感染、自身免疫病及皮膚腫瘤。朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cell, LC）是定居于皮膚的樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic cell, DC）亞群，是皮膚免疫反應(yīng)中重要的抗原提呈細(xì)胞（Antigen presenting cell,APC），在調(diào)控皮膚免疫應(yīng)答中起著非常關(guān)鍵的作用。LC獨(dú)特的標(biāo)志是胞質(zhì)中含有一種網(wǎng)球拍型小顆粒，稱為伯貝克顆粒（Birbeck granule），它參與抗原的捕獲和處理。攝取抗原后的LC遷至淋巴結(jié)，將抗原呈遞給T細(xì)胞，引發(fā)皮膚免疫反應(yīng)，從而在對(duì)抵抗侵入皮膚的病原微生物、監(jiān)視皮膚癌變細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。隨著衰老與皮膚免疫間關(guān)系研究的深入，衰老過(guò)程中LC發(fā)育和功能的變化也日益受到重視。 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factorβ,TGFβ）是一類(lèi)功能復(fù)雜的多肽類(lèi)細(xì)胞因子超家族，Smad蛋白是TGFβ受體復(fù)合物下游的信號(hào)調(diào)節(jié)分子，可將活化信號(hào)由胞膜傳導(dǎo)至胞核而調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是TGFβ發(fā)揮生物學(xué)作...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
符號(hào)說(shuō)明
中文摘要
Abstract
1 前言
    1.1 表皮朗格漢斯細(xì)胞特性、發(fā)育和功能
        1.1.1 朗格漢斯細(xì)胞形態(tài)和起源
        1.1.2 朗格漢斯細(xì)胞的發(fā)育和內(nèi)穩(wěn)
        1.1.3 朗格漢斯細(xì)胞功能
    1.2 衰老對(duì)免疫細(xì)胞的影響
    1.3 miRNA 對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的調(diào)控作用
        1.3.1 miRNA 的生物來(lái)源和生物合成
        1.3.2 miRNA 對(duì)免疫細(xì)胞分化發(fā)育的調(diào)控
        1.3.3 miRNA 對(duì)免疫功能的調(diào)控作用
    1.4 衰老與 miRNA 表達(dá)變化的關(guān)系
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 試劑和試劑盒
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 溶液及配置
    2.2 方法
        2.2.1 表皮單細(xì)胞懸液的制備
        2.2.2 朗格漢斯細(xì)胞表型測(cè)定
        2.2.3 朗格漢斯細(xì)胞吞噬抗原能力
        2.2.4 表皮朗格漢斯細(xì)胞遷移能力試驗(yàn)
        2.2.5 朗格漢斯細(xì)胞刺激抗原肽特異性 T 細(xì)胞增殖反應(yīng)
        2.2.6 耳朵皮片免疫熒光染色
        2.2.7 朗格漢斯細(xì)胞 miRNA 提取
        2.2.8 RNA 富集濃縮
        2.2.9 逆轉(zhuǎn)錄、預(yù)擴(kuò)增及實(shí)時(shí)定量檢測(cè)
        2.2.10 數(shù)據(jù)處理與分析
3 結(jié)果與分析
    3.1 朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育的信號(hào)通路
        3.1.1 Smad3 對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育的影響
        3.1.2 Smad3 對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞表型的影響
        3.1.3 Smad3 對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞吞噬抗原能力的影響
    3.2 衰老對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育和功能的影響
        3.2.1 衰老對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育的影響
        3.2.2 衰老對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞成熟的影響
        3.2.3 衰老對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞吞噬抗原能力的影響
        3.2.4 衰老對(duì)表皮 LC 體內(nèi)遷移能力的影響
        3.2.5 衰老對(duì)表皮 LC 功能的影響
    3.3 衰老過(guò)程中 miRNA 表達(dá)與表皮朗格漢斯細(xì)胞功能變化的關(guān)系
        3.3.1 分選表皮朗格漢斯細(xì)胞及 miRNA 檢測(cè)
        3.3.2 差異表達(dá)的 miRNAs
        3.3.3 單個(gè)實(shí)時(shí)定量確證實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 老齡小鼠中差異表達(dá)的 miRNAs 與朗格漢斯細(xì)胞功能的關(guān)系
4 討論
    4.1 表皮朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育的信號(hào)通路
    4.2 表皮朗格漢斯細(xì)胞的功能
    4.3 衰老與表皮朗格漢斯細(xì)胞功能變化的關(guān)系
    4.4 衰老與 miRNA 表達(dá)譜的關(guān)系
    4.5 miRNA 對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞分化發(fā)育及功能的調(diào)控作用
    4.6 老年朗格漢斯細(xì)胞功能變化與 miRNA 表達(dá)的關(guān)系
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3874262