本文關(guān)鍵詞：microRNA在不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激大鼠模型海馬組織中表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：隨著現(xiàn)代社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力的加大,遭受抑郁困擾的人數(shù)越來(lái)越多,以前研究發(fā)現(xiàn)各種輕度、慢性應(yīng)激可以誘發(fā)人類抑郁狀態(tài)的出現(xiàn),不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激模型動(dòng)物的行為學(xué)變化能較好地模擬這種臨床抑郁狀態(tài),本實(shí)驗(yàn)采用不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激方式建立大鼠模型，檢測(cè)模型成功大鼠海馬組織microRNA表達(dá)譜的改變，分析尋找具有差異性表達(dá)的microRNAs及靶基因，為今后應(yīng)激相關(guān)抑郁障礙患者的臨床診斷和治療提供新的途徑和治療靶點(diǎn)。方法：通過(guò)基線篩選的40只青春期大鼠隨機(jī)分為正常組及模型組，正常組大鼠按5只/籠行正常飼養(yǎng)，模型組大鼠每天隨機(jī)給予晝夜顛倒、鼠籠傾斜、禁水、禁食、噪音、潮濕墊料、異物、空墊料、懸吊、夾尾、合籠、水平震蕩、交換鼠籠、飼養(yǎng)環(huán)境改變這14種輕度應(yīng)激中的一種刺激,并結(jié)合孤籠飼養(yǎng)；在連續(xù)處理的第28和35天，分別進(jìn)行兩組大鼠的體重、糖水偏愛百分比、體表評(píng)分和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)定;模型成功大鼠為：與正常對(duì)照大鼠比較，模型組大鼠這兩次上述各監(jiān)測(cè)指標(biāo)均存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的大鼠；選取模型成功大鼠和正常對(duì)照大鼠行腦部各區(qū)18F-FDGPET-CT葡萄糖代謝顯影觀察，然后麻醉處死行HE染色海馬結(jié)構(gòu)分析和海馬microRNA芯片測(cè)定。針對(duì)microRNA芯片測(cè)定結(jié)果,采用生物信息學(xué)預(yù)測(cè)差異性表達(dá)microRNAs的靶基因，并對(duì)其靶基因行GO和KEGG分析了解其功能和信號(hào)通路情況。結(jié)果：從模型組中獲得模型成功大鼠12只，表現(xiàn)為大鼠體重、糖水偏愛百分比以及曠實(shí)驗(yàn)評(píng)分均明顯低于正常組（P0.05）,而體表評(píng)分明顯高于正常組（P0.05）；腦部各區(qū)18F-FDG PET代謝顯影結(jié)果半定量分析發(fā)現(xiàn)，模型成功大鼠較正常對(duì)照組有6個(gè)感興趣區(qū)的代謝降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），6個(gè)感興趣區(qū)分別為下丘腦中央核(CIC)、后壓部無(wú)顆粒細(xì)胞區(qū)(RSA)、第二感覺皮質(zhì)(S2)、第一聽皮質(zhì)(Au1)、右側(cè)丘腦腹后內(nèi)側(cè)核(SIBF)、外側(cè)蒼白球(VPM)；HE染色結(jié)果顯示模型成功大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞層變薄、細(xì)胞排列紊亂、細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則且出現(xiàn)較多固縮細(xì)胞；microRNAs芯片結(jié)果顯示模型成功大鼠有7個(gè)MicroRNAs上調(diào)(rno-miR-543-5p,rno-miR-382-3p,rno-miR-183-5p,rno-miR-3573-5p,rno-miR-410-5p,rno-miR-202-3p,rno-miR-493-3p)，僅1個(gè)microRNA下調(diào)（rno-miR-370-3p），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；計(jì)算機(jī)行生物信息學(xué)預(yù)測(cè)分析發(fā)現(xiàn)這些異常表達(dá)的microRNAs涉及調(diào)控氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、白介素-8生物合成、細(xì)胞粘附分子、膽堿能和谷氨酸能神經(jīng)突觸、咖啡因代謝、谷胱甘肽代謝、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路、Notch信號(hào)通路和Toll-like受體信號(hào)通路等多個(gè)與抑郁癥密切相關(guān)的功能單位和信號(hào)通路。結(jié)論：不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激可致大鼠海馬組織部分microRNAs異常表達(dá),這些異常表達(dá)的microRNAs可能與大鼠應(yīng)激相關(guān)抑郁障礙有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激大鼠模型 MicroRNAs 海馬
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R-332;R749.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-10
• 材料與方法10-25
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器10-12
• 2 實(shí)驗(yàn)方法12-24
• 3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)24-25
• 結(jié)果25-46
• 1 兩組大鼠體重比較25
• 2 兩組大鼠體表評(píng)分25-26
• 3 兩組大鼠糖水消耗百分比26
• 4 兩組大鼠曠場(chǎng)評(píng)分26-27
• 5 兩組大鼠18F-FDG PET腦代謝顯像結(jié)果27-28
• 6 海馬HE染色結(jié)果28-29
• 7 MicroRNA芯片結(jié)果分析29-46
• 討論46-53
• 1 慢性不可預(yù)見輕度應(yīng)激動(dòng)物模型（CUMS）46
• 2 CUMS大鼠模型致大鼠行為學(xué)改變46-47
• 3 CUMS成功模型大鼠腦部葡萄糖代謝情況47-48
• 4 CUMS大鼠模型引起的海馬病理學(xué)改變48-49
• 5 CUMS成功模型大鼠海馬組織microRNAs表達(dá)情況49-50
• 6 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的microRNAs預(yù)測(cè)分析50-51
• 7 microRNAs在應(yīng)激相關(guān)抑郁障礙今后診斷和治療中的潛在作用51-52
• 8 本研究不足之處52-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-62
• 英漢縮略詞對(duì)照表62-63
• 致謝63-65
• 綜述65-76
• 參考文獻(xiàn)72-76

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 郭曉云;江開達(dá);;慢性輕度應(yīng)激抑郁癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J];國(guó)際精神病學(xué)雜志;2007年04期

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3 和昱辰;張波;;抑郁癥臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

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  本文關(guān)鍵詞：microRNA在不可預(yù)見慢性輕度應(yīng)激大鼠模型海馬組織中表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：382975