發(fā)布時間：2017-05-21 07:53

  本文關鍵詞：microRNA在不可預見慢性輕度應激大鼠模型海馬組織中表達變化的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：隨著現(xiàn)代社會競爭壓力的加大,遭受抑郁困擾的人數(shù)越來越多,以前研究發(fā)現(xiàn)各種輕度、慢性應激可以誘發(fā)人類抑郁狀態(tài)的出現(xiàn),不可預見慢性輕度應激模型動物的行為學變化能較好地模擬這種臨床抑郁狀態(tài),本實驗采用不可預見慢性輕度應激方式建立大鼠模型，檢測模型成功大鼠海馬組織microRNA表達譜的改變，分析尋找具有差異性表達的microRNAs及靶基因，為今后應激相關抑郁障礙患者的臨床診斷和治療提供新的途徑和治療靶點。方法：通過基線篩選的40只青春期大鼠隨機分為正常組及模型組，正常組大鼠按5只/籠行正常飼養(yǎng)，模型組大鼠每天隨機給予晝夜顛倒、鼠籠傾斜、禁水、禁食、噪音、潮濕墊料、異物、空墊料、懸吊、夾尾、合籠、水平震蕩、交換鼠籠、飼養(yǎng)環(huán)境改變這14種輕度應激中的一種刺激,并結(jié)合孤籠飼養(yǎng)；在連續(xù)處理的第28和35天，分別進行兩組大鼠的體重、糖水偏愛百分比、體表評分和曠場實驗評定;模型成功大鼠為：與正常對照大鼠比較，模型組大鼠這兩次上述各監(jiān)測指標均存在明顯統(tǒng)計學差異的大鼠；選取模型成功大鼠和正常對照大鼠行腦部各區(qū)18F-FDGPET-CT葡萄糖代謝顯影觀察，然后麻醉處死行HE染色海馬結(jié)構(gòu)分析和海馬microRNA芯片測定。針對microRNA芯片測定結(jié)果,采用生物信息學預測差異性表達microRNAs的靶基因，并對其靶基因行GO和KEGG分析了解其功能和信號通路情況。結(jié)果：從模型組中獲得模型成功大鼠12只，表現(xiàn)為大鼠體重、糖水偏愛百分比以及曠實驗評分均明顯低于正常組（P0.05）,而體表評分明顯高于正常組（P0.05）；腦部各區(qū)18F-FDG PET代謝顯影結(jié)果半定量分析發(fā)現(xiàn)，模型成功大鼠較正常對照組有6個感興趣區(qū)的代謝降低，且差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05），6個感興趣區(qū)分別為下丘腦中央核(CIC)、后壓部無顆粒細胞區(qū)(RSA)、第二感覺皮質(zhì)(S2)、第一聽皮質(zhì)(Au1)、右側(cè)丘腦腹后內(nèi)側(cè)核(SIBF)、外側(cè)蒼白球(VPM)；HE染色結(jié)果顯示模型成功大鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞層變薄、細胞排列紊亂、細胞形態(tài)不規(guī)則且出現(xiàn)較多固縮細胞；microRNAs芯片結(jié)果顯示模型成功大鼠有7個MicroRNAs上調(diào)(rno-miR-543-5p,rno-miR-382-3p,rno-miR-183-5p,rno-miR-3573-5p,rno-miR-410-5p,rno-miR-202-3p,rno-miR-493-3p)，僅1個microRNA下調(diào)（rno-miR-370-3p），差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；計算機行生物信息學預測分析發(fā)現(xiàn)這些異常表達的microRNAs涉及調(diào)控氨基酸轉(zhuǎn)運、白介素-8生物合成、細胞粘附分子、膽堿能和谷氨酸能神經(jīng)突觸、咖啡因代謝、谷胱甘肽代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路、Notch信號通路和Toll-like受體信號通路等多個與抑郁癥密切相關的功能單位和信號通路。結(jié)論：不可預見慢性輕度應激可致大鼠海馬組織部分microRNAs異常表達,這些異常表達的microRNAs可能與大鼠應激相關抑郁障礙有關。
【關鍵詞】：不可預見慢性輕度應激大鼠模型 MicroRNAs 海馬
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R749.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-10
• 材料與方法10-25
• 1 實驗材料與儀器10-12
• 2 實驗方法12-24
• 3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計24-25
• 結(jié)果25-46
• 1 兩組大鼠體重比較25
• 2 兩組大鼠體表評分25-26
• 3 兩組大鼠糖水消耗百分比26
• 4 兩組大鼠曠場評分26-27
• 5 兩組大鼠18F-FDG PET腦代謝顯像結(jié)果27-28
• 6 海馬HE染色結(jié)果28-29
• 7 MicroRNA芯片結(jié)果分析29-46
• 討論46-53
• 1 慢性不可預見輕度應激動物模型（CUMS）46
• 2 CUMS大鼠模型致大鼠行為學改變46-47
• 3 CUMS成功模型大鼠腦部葡萄糖代謝情況47-48
• 4 CUMS大鼠模型引起的海馬病理學改變48-49
• 5 CUMS成功模型大鼠海馬組織microRNAs表達情況49-50
• 6 具有統(tǒng)計學差異的microRNAs預測分析50-51
• 7 microRNAs在應激相關抑郁障礙今后診斷和治療中的潛在作用51-52
• 8 本研究不足之處52-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-62
• 英漢縮略詞對照表62-63
• 致謝63-65
• 綜述65-76
• 參考文獻72-76

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 郭曉云;江開達;;慢性輕度應激抑郁癥動物模型研究進展[J];國際精神病學雜志;2007年04期

2 郁昤宇;;抑郁障礙生化與慢性應激動物模型的建立及行為學評價[J];廣西醫(yī)科大學學報;2008年04期

3 和昱辰;張波;;抑郁癥臨床研究進展[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2013年07期

4 周淑新;李爾曼;;篩查抑郁癥[J];中國全科醫(yī)學;2012年31期

  本文關鍵詞：microRNA在不可預見慢性輕度應激大鼠模型海馬組織中表達變化的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：382975