本文關(guān)鍵詞：RELMβ在大鼠COPD模型肺組織的表達(dá)及與IL-8、IL-10和TNF-α的相關(guān)性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過被動吸入煙草煙霧法建立大鼠COPD模型，觀察大鼠肺組織病理改變，研究RELMβ在大鼠COPD模型肺組織的表達(dá)，探討其與炎癥因子IL-8、IL-10及TNF-α的相關(guān)性，進(jìn)一步探討RELMβ在COPD發(fā)病機制中的作用。 方法：SPF級健康雄性Wistar大鼠70只（6周齡，體質(zhì)量180±20g），按隨機數(shù)字表法分為COPD模型組及正常對照組，每組各35只。按造模時間每組各分為2周、4周、8周、12周、16周、20周及24周七個亞組，每個亞組5只。采用被動吸入煙草煙霧法建立大鼠COPD模型。觀察大鼠一般情況，根據(jù)造模時間點記錄體質(zhì)后處理大鼠，采集動脈血、肺組織及支氣管肺泡灌洗液留做標(biāo)本。肺組織病理切片行HE染色，觀察病理學(xué)改變；ELISA法檢測血清及支氣管肺泡灌洗液（BLAF）中IL-8、IL-10及TNF-α濃度的動態(tài)變化；WesternBlot法檢測大鼠肺組織勻漿中RELMβ蛋白的表達(dá)；免疫組化方法分析其在肺組織表達(dá)情況。數(shù)據(jù)運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件存儲及分析，P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： (1)COPD模型組大鼠較對照組體質(zhì)增加緩慢，從第4w起至造模結(jié)束，體質(zhì)明顯低于對照組(P0.01)。 (2)正常對照組大鼠各時間點肺組織未見明顯病理變化；COPD模型2w組肺組織未見明顯病理變化，第4w組起可見支氣管壁增厚，管腔內(nèi)少許炎癥細(xì)胞浸潤；隨造模時間延長，模型組大鼠氣管壁逐漸增厚，管腔逐漸狹窄變形；至第16w組，模型組大鼠各級支氣管慢性炎癥明顯，管腔明顯狹窄，有氣道重構(gòu)和肺氣腫形成；第20W組可見肺泡管、肺泡囊及肺泡擴大，部分融合形成肺大泡，伴行的血管壁明顯增厚。 (3)Western blot結(jié)果顯示，隨著造模時間延長，RELMβ蛋白在模型組表達(dá)逐漸增強，其在同一時間點表達(dá)均強于對照組，并在第20-24w組達(dá)到峰值。免疫組化結(jié)果顯示，RELMβ在正常對照組肺組織呈少量、散在表達(dá)，在COPD模型組肺組織中表達(dá)增加，主要表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等處，在細(xì)胞外基質(zhì)沉積及平滑肌增生處可見少量表達(dá)。 (4)血清和BALF中IL-8、IL-10及TNF-α水平變化：1)血清中模型組IL-8濃度在第2w組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，第4w組開始升高（P0.05），至第24w濃度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；BALF中模型組IL-8濃度在第2w、4w組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），在第8w、12w較對照組升高（P0.05），，第16-24w組較對照組顯著升高（P0.01）。2）血清模型組IL-10的濃度在第2w、4w組較對照組無顯著差異（P0.05），第8w組較對照組降低（P0.05），第12w-24w組較對照組明顯降低（P0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；BALF模型組IL-10濃度在第2、4、8w組與對照差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，第12w組較對照組濃度下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），第16-20w組較對照組明顯下降（P0.01）。3)血清中模型組TNF-α水平在第2w、4w組較對照組無顯著差異，第8w組高于對照組（P0.05），第12-24w組較對照組明顯升高(P0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；BALF中模型組TNF-α濃度在第2w組較對照組無顯著差異，第4w較對照組升高，（P0.05），8-24w組隨造模時間延長而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 (5)RELMβ在COPD模型組肺組織的表達(dá)與血清中IL-8、TNF-α濃度呈正相關(guān)（r分別＝0.926，0.819，P均0.05）；與BALF中IL-8、TNF-α濃度呈正相關(guān)（r分別＝0.817，0.931，P均0.05）；與血清及BALF中IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)（r分別＝-0.891，-0.864，P均0.05） 結(jié)論：RELMβ蛋白在COPD模型組大鼠肺組織中表達(dá)較對照組明顯升高，其表達(dá)水平與血清及BALF中IL-8、TNF-α表達(dá)呈正相關(guān)，與血清及BALF中IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)，提示RELMβ作為一種炎癥介質(zhì)，參與COPD慢性炎癥及氣道重塑過程。
【關(guān)鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 大鼠 抵抗素樣分子β 白細(xì)胞介素-8 白細(xì)胞介素-10 腫瘤壞死因子-α
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R563;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略語7-9
• 前言9-12
• 材料和方法12-21
• 1.1 實驗材料和試劑12-13
• 1.2 研究對象和標(biāo)本制備13-15
• 1.3 實驗操作方法15-20
• 1.4 統(tǒng)計學(xué)分析20-21
• 結(jié)果21-32
• 2.1 實驗動物一般情況比較21
• 2.2 肺組織病理改變21-22
• 2.3 血清及 BALF 中 IL-8 水平的動態(tài)變化22-24
• 2.4 血清及 BALF 中 TNF-α水平的動態(tài)變化24-26
• 2.5 血清及 BALF 中 IL-10 水平的動態(tài)變化26-28
• 2.6 Western Blot 檢測 RELMβ蛋白的動態(tài)變化28
• 2.7 免疫組化結(jié)果28
• 2.8 變量間相關(guān)性分析28-32
• 討論32-37
• 3.1 COPD 流行病學(xué)及發(fā)病機制32-33
• 3.2 RELMβ研究進(jìn)展及在肺部疾病中的作用33-35
• 3.3 RELMβ與 COPD 炎癥因子關(guān)系的探討35
• 3.4 調(diào)控機制35-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 附錄41-43
• 研究生期間發(fā)表論文情況43-44
• 致謝44

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：RELMβ在大鼠COPD模型肺組織的表達(dá)及與IL-8、IL-10和TNF-α的相關(guān)性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：376845