本文關鍵詞：不同病理模型中氧化活性分子對干細胞調控作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：干細胞(Stem Cells, SC)是一類具有自我復制能力,并能分化為特異組織細胞的原始未特化細胞。作為再生醫(yī)學研究的主要基礎,干細胞治療在臨床上的應用是現(xiàn)代生物醫(yī)學的一個重要目標。然而,如何在一個復雜的有機體環(huán)境中控制干細胞的存活和分化是一個巨大的挑戰(zhàn)。我們知道,通過改變干細胞的內(nèi)外環(huán)境可使其自我更新與分化的能力發(fā)生變化,但目前尚不存在成形的科學標準來指導干細胞應用于臨床治療。氧化活性分子(Reactive Oxygen Species, ROS)是調控細胞內(nèi)環(huán)境的重要分子。本課題建立了ROS與處于不同病理條件下的干細胞的對應關系,在此基礎上探索如何通過操縱干細胞胞內(nèi)ROS水平來有效地調控干細胞的狀態(tài)。我們以果蠅為主要模式生物,以果蠅腸道上皮系統(tǒng)為研究對象,建立了三種與果蠅腸道上皮干細胞(Intestinal Stem Cells, ISCs)直接相關的活體病理模型：①胞外基質(Extracellular Matrix, ECM)粘附缺陷導致干細胞丟失模型；②干細胞過度增殖形成腫瘤樣(Tumor-like)模型；③脫離基質層的腫瘤樣干細胞模型。半定量檢測了干細胞胞內(nèi)ROS在不同病理狀態(tài)下的水平。然后利用果蠅遺傳學技術,通過改變相關基因的表達情況,在體內(nèi)環(huán)境中實現(xiàn)干擾ROS的產(chǎn)生和清除,從而改變干細胞內(nèi)的ROS水平,進而調控干細胞的生理狀態(tài),促使干細胞實現(xiàn)由病理狀態(tài)到正常態(tài)的逆轉。我們發(fā)現(xiàn),較低水平的ROS有助于挽救干細胞脫離基質而丟失,并且能夠抑制干細胞轉變?yōu)槟[瘤細胞,但會促使離巢的易向腫瘤細胞轉變的干細胞形成腫瘤；較高水平的ROS會加劇干細胞脫離基質而丟失,而且會增加干細胞向腫瘤細胞轉變的能力,但能使離巢的易向腫瘤細胞轉變的細胞走向凋亡；而極高水平的ROS有助于脫離基質的干細胞繼續(xù)生存,能夠促使轉變?yōu)槟[瘤樣細胞的干細胞走向凋亡,能夠挽救離巢的易向腫瘤細胞轉變的干細胞的丟失,并且抑制其形成腫瘤。也就是說,ROS水平跟干細胞的病理狀態(tài)的確存在一定的對應關系,但這種對應并不是簡單地呈現(xiàn)正相關或負相關,而是存在一定的劑量效應。本課題通過不同的ROS水平對干細胞生存、增殖以及向腫瘤細胞轉化的研究加深了對干細胞調控的理解,為解決臨床干細胞治療中低存活率和易癌變的難題以及抗氧化劑在腫瘤治療中的應用提供了理論依據(jù)。
【關鍵詞】：干細胞 氧化活性分子 腫瘤 果蠅 遺傳雜交
【學位授予單位】：福州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R329.2
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 引言9-19
• 1.1 研究背景9
• 1.2 干細胞研究進展9-12
• 1.2.1 干細胞9-10
• 1.2.2 干細胞研究現(xiàn)狀10
• 1.2.3 腫瘤干細胞研究現(xiàn)狀10-12
• 1.3 氧化活性分子(reactive oxygen species,ROS)簡介12-13
• 1.3.1 氧化活性分子的主要成員和來源12
• 1.3.2 氧化活性分子的作用12
• 1.3.3 氧化活性分子的研究進展12-13
• 1.4 果蠅模式生物13-17
• 1.4.1 果蠅作為模式生物的優(yōu)勢13-15
• 1.4.2 果蠅遺傳學重要工具15-16
• 1.4.3 果蠅消化系統(tǒng)16
• 1.4.4 果蠅腸道上皮系統(tǒng)16-17
• 1.5 選題依據(jù)17-18
• 1.6 主要研究內(nèi)容18-19
• 1.7 研究目的及意義19
• 第二章 材料與方法19-30
• 2.1 實驗材料19-20
• 2.1.1 主要儀器19
• 2.1.2 主要試劑19-20
• 2.1.3 主要果蠅品系20
• 2.2 實驗方法20-30
• 2.2.1 構建三種不同病理模型20-23
• 2.2.2 構建病理模型背景下不同干細胞ROS水平的果蠅品系23-27
• 2.2.3 果蠅腸道解剖、染色及觀察27-28
• 2.2.4 ROS水平測量及數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法28
• 2.2.5 果蠅飼養(yǎng)及高溫處理28
• 2.2.6 處女果蠅收集和果蠅雜交28-29
• 2.2.7 樣本的處理辦法29
• 2.2.8 果蠅食物制作29-30
• 第三章 實驗結果30-54
• 3.1 檢測正常果蠅ISC的狀態(tài)30-32
• 3.2 檢測ROS相關基因的過表達或表達下調對ISC的影響32-38
• 3.3 檢測三種病理模型中ISC的狀態(tài)38-41
• 3.3.1 檢測干細胞粘附缺陷的病理背景下ISC的狀態(tài)38-39
• 3.3.2 檢測干細胞過度增殖的病理背景下ISC的狀態(tài)39-40
• 3.3.3 檢測粘附缺陷的干細胞過度增殖的病理背景下ISC的狀態(tài)40-41
• 3.4 ROS對基質粘附缺陷的ISC的影響41-45
• 3.4.1 下調ROS水平對ISC失巢凋亡的影響41-42
• 3.4.2 上調ROS水平對ISC失巢凋亡的影響42-45
• 3.5 ROS對過度增殖的ISC的影響45-48
• 3.5.1 下調ROS水平對ISC過度增殖形成腫瘤的影響45-46
• 3.5.2 上調ROS水平對ISC過度增殖形成腫瘤的影響46-48
• 3.6 ROS對基質粘附缺陷并具有過度增殖潛能的ISC的影響48-54
• 3.6.1 下調ROS水平對基質粘附缺陷并易向腫瘤細胞轉變的ISC的影響48-50
• 3.6.2 上調ROS水平對基質粘附缺陷并具有過度增殖潛能的ISC的影響50-54
• 第四章 結果討論54-56
• 4.1 下調ROS水平對ISC的影響54-55
• 4.2 上調ROS水平對ISC的影響55-56
• 結論56-57
• 展望57-58
• 附錄58-60
• 參考文獻60-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 何紅媛,夏冬,王萍;干細胞調控機制的研究進展[J];瀘州醫(yī)學院學報;2002年02期

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本文編號：376840