發(fā)布時間：2017-05-18 18:26

  本文關(guān)鍵詞：不同病理模型中氧化活性分子對干細(xì)胞調(diào)控作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：干細(xì)胞(Stem Cells, SC)是一類具有自我復(fù)制能力,并能分化為特異組織細(xì)胞的原始未特化細(xì)胞。作為再生醫(yī)學(xué)研究的主要基礎(chǔ),干細(xì)胞治療在臨床上的應(yīng)用是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的一個重要目標(biāo)。然而,如何在一個復(fù)雜的有機(jī)體環(huán)境中控制干細(xì)胞的存活和分化是一個巨大的挑戰(zhàn)。我們知道,通過改變干細(xì)胞的內(nèi)外環(huán)境可使其自我更新與分化的能力發(fā)生變化,但目前尚不存在成形的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來指導(dǎo)干細(xì)胞應(yīng)用于臨床治療。氧化活性分子(Reactive Oxygen Species, ROS)是調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的重要分子。本課題建立了ROS與處于不同病理?xiàng)l件下的干細(xì)胞的對應(yīng)關(guān)系,在此基礎(chǔ)上探索如何通過操縱干細(xì)胞胞內(nèi)ROS水平來有效地調(diào)控干細(xì)胞的狀態(tài)。我們以果蠅為主要模式生物,以果蠅腸道上皮系統(tǒng)為研究對象,建立了三種與果蠅腸道上皮干細(xì)胞(Intestinal Stem Cells, ISCs)直接相關(guān)的活體病理模型：①胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix, ECM)粘附缺陷導(dǎo)致干細(xì)胞丟失模型；②干細(xì)胞過度增殖形成腫瘤樣(Tumor-like)模型；③脫離基質(zhì)層的腫瘤樣干細(xì)胞模型。半定量檢測了干細(xì)胞胞內(nèi)ROS在不同病理狀態(tài)下的水平。然后利用果蠅遺傳學(xué)技術(shù),通過改變相關(guān)基因的表達(dá)情況,在體內(nèi)環(huán)境中實(shí)現(xiàn)干擾ROS的產(chǎn)生和清除,從而改變干細(xì)胞內(nèi)的ROS水平,進(jìn)而調(diào)控干細(xì)胞的生理狀態(tài),促使干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)由病理狀態(tài)到正常態(tài)的逆轉(zhuǎn)。我們發(fā)現(xiàn),較低水平的ROS有助于挽救干細(xì)胞脫離基質(zhì)而丟失,并且能夠抑制干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞,但會促使離巢的易向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變的干細(xì)胞形成腫瘤；較高水平的ROS會加劇干細(xì)胞脫離基質(zhì)而丟失,而且會增加干細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變的能力,但能使離巢的易向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變的細(xì)胞走向凋亡；而極高水平的ROS有助于脫離基質(zhì)的干細(xì)胞繼續(xù)生存,能夠促使轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤樣細(xì)胞的干細(xì)胞走向凋亡,能夠挽救離巢的易向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變的干細(xì)胞的丟失,并且抑制其形成腫瘤。也就是說,ROS水平跟干細(xì)胞的病理狀態(tài)的確存在一定的對應(yīng)關(guān)系,但這種對應(yīng)并不是簡單地呈現(xiàn)正相關(guān)或負(fù)相關(guān),而是存在一定的劑量效應(yīng)。本課題通過不同的ROS水平對干細(xì)胞生存、增殖以及向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化的研究加深了對干細(xì)胞調(diào)控的理解,為解決臨床干細(xì)胞治療中低存活率和易癌變的難題以及抗氧化劑在腫瘤治療中的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：干細(xì)胞 氧化活性分子 腫瘤 果蠅 遺傳雜交
【學(xué)位授予單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R329.2
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 引言9-19
• 1.1 研究背景9
• 1.2 干細(xì)胞研究進(jìn)展9-12
• 1.2.1 干細(xì)胞9-10
• 1.2.2 干細(xì)胞研究現(xiàn)狀10
• 1.2.3 腫瘤干細(xì)胞研究現(xiàn)狀10-12
• 1.3 氧化活性分子(reactive oxygen species,ROS)簡介12-13
• 1.3.1 氧化活性分子的主要成員和來源12
• 1.3.2 氧化活性分子的作用12
• 1.3.3 氧化活性分子的研究進(jìn)展12-13
• 1.4 果蠅模式生物13-17
• 1.4.1 果蠅作為模式生物的優(yōu)勢13-15
• 1.4.2 果蠅遺傳學(xué)重要工具15-16
• 1.4.3 果蠅消化系統(tǒng)16
• 1.4.4 果蠅腸道上皮系統(tǒng)16-17
• 1.5 選題依據(jù)17-18
• 1.6 主要研究內(nèi)容18-19
• 1.7 研究目的及意義19
• 第二章 材料與方法19-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料19-20
• 2.1.1 主要儀器19
• 2.1.2 主要試劑19-20
• 2.1.3 主要果蠅品系20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法20-30
• 2.2.1 構(gòu)建三種不同病理模型20-23
• 2.2.2 構(gòu)建病理模型背景下不同干細(xì)胞ROS水平的果蠅品系23-27
• 2.2.3 果蠅腸道解剖、染色及觀察27-28
• 2.2.4 ROS水平測量及數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法28
• 2.2.5 果蠅飼養(yǎng)及高溫處理28
• 2.2.6 處女果蠅收集和果蠅雜交28-29
• 2.2.7 樣本的處理辦法29
• 2.2.8 果蠅食物制作29-30
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-54
• 3.1 檢測正常果蠅ISC的狀態(tài)30-32
• 3.2 檢測ROS相關(guān)基因的過表達(dá)或表達(dá)下調(diào)對ISC的影響32-38
• 3.3 檢測三種病理模型中ISC的狀態(tài)38-41
• 3.3.1 檢測干細(xì)胞粘附缺陷的病理背景下ISC的狀態(tài)38-39
• 3.3.2 檢測干細(xì)胞過度增殖的病理背景下ISC的狀態(tài)39-40
• 3.3.3 檢測粘附缺陷的干細(xì)胞過度增殖的病理背景下ISC的狀態(tài)40-41
• 3.4 ROS對基質(zhì)粘附缺陷的ISC的影響41-45
• 3.4.1 下調(diào)ROS水平對ISC失巢凋亡的影響41-42
• 3.4.2 上調(diào)ROS水平對ISC失巢凋亡的影響42-45
• 3.5 ROS對過度增殖的ISC的影響45-48
• 3.5.1 下調(diào)ROS水平對ISC過度增殖形成腫瘤的影響45-46
• 3.5.2 上調(diào)ROS水平對ISC過度增殖形成腫瘤的影響46-48
• 3.6 ROS對基質(zhì)粘附缺陷并具有過度增殖潛能的ISC的影響48-54
• 3.6.1 下調(diào)ROS水平對基質(zhì)粘附缺陷并易向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變的ISC的影響48-50
• 3.6.2 上調(diào)ROS水平對基質(zhì)粘附缺陷并具有過度增殖潛能的ISC的影響50-54
• 第四章 結(jié)果討論54-56
• 4.1 下調(diào)ROS水平對ISC的影響54-55
• 4.2 上調(diào)ROS水平對ISC的影響55-56
• 結(jié)論56-57
• 展望57-58
• 附錄58-60
• 參考文獻(xiàn)60-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 何紅媛,夏冬,王萍;干細(xì)胞調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年02期

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1 蘇潤;不同病理模型中氧化活性分子對干細(xì)胞調(diào)控作用的研究[D];福州大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：不同病理模型中氧化活性分子對干細(xì)胞調(diào)控作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：376840