發(fā)布時(shí)間：2023-02-11 15:02

　　癌痛即惡性腫瘤引起的疼痛。因其程度劇烈,難以忍受,嚴(yán)重影響了患者正常工作和生活。其中由原發(fā)性骨肉瘤、乳腺癌、前列腺癌或肺癌等腫瘤轉(zhuǎn)移至骨所致的疼痛最為常見(jiàn)。目前臨床用于鎮(zhèn)痛的藥物因成癮性或其他毒副作用嚴(yán)重限制了其使用,因此研究并闡明骨癌痛的病理機(jī)制以尋求安全有效緩解疼痛的臨床治療藥物,提高患者生存質(zhì)量勢(shì)在必行。 骨癌痛具有獨(dú)特復(fù)雜的病理機(jī)制,至今未能完全闡明。近年來(lái),結(jié)合國(guó)內(nèi)外及我們實(shí)驗(yàn)室前期工作表明,骨癌痛的發(fā)生不同于單純的炎癥痛或神經(jīng)痛。在脛骨癌痛大鼠模型上,表現(xiàn)為大鼠脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞顯著激活增生,脊髓中各種炎性細(xì)胞因子如白介素-1beta (Interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、腫瘤壞死因子-alfa (Tumor necrosis factor Alfa, TNF-α)表達(dá)上調(diào),被稱之為神經(jīng)炎癥(Neuroinflammation),與骨癌痛的發(fā)生密切相關(guān)。此外在對(duì)炎癥痛、神經(jīng)痛和骨癌痛三種病理性疼痛的相關(guān)機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn),在骨癌痛模型上脊髓強(qiáng)啡肽(Dynorphin, DYN)陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)顯著增加,抑制其表達(dá)可緩解...

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
目錄
英文縮寫詞表
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 藥品及試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 大鼠脛骨癌痛模型的制作
        2.2 脛骨病理組織學(xué)鑒定
        2.3 脛骨X光放射檢測(cè)
        2.4 機(jī)械痛閾測(cè)定
        2.5 給藥方法
        2.6 藥物配制
        2.7 骨石蠟切片制作
        2.8 組織切片的準(zhǔn)備
        2.9 免疫熒光雙標(biāo)法結(jié)合激光共聚焦掃描觀察
        2.10 Real-Time PCR
        2.11 Western Blot免疫印跡實(shí)驗(yàn)
        2.12 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
        2.13 有關(guān)溶液的配制
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1. 骨癌痛大鼠模型建立及評(píng)價(jià)
        1.1 接種腫瘤細(xì)胞后大鼠脛骨大體解剖變化
        1.2 接種腫瘤細(xì)胞后大鼠脛骨組織病理改變
        1.3 大鼠脛骨X光片
        1.4 接種腫瘤細(xì)胞后大鼠體重變化
        1.5 脛骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾改變
    2. 脂氧素及其類似物提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
        2.1 鞘內(nèi)給予脂氧素及其類似物對(duì)正常大鼠機(jī)械痛閾沒(méi)有顯著影響
        2.2 鞘內(nèi)給予脂氧素及其類似物均可提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
    3. 外源性給予ATL通過(guò)與脂氧素受體ALX結(jié)合提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
        3.1 ALX在骨癌痛大鼠脊髓中的分布及表達(dá)
        3.2 ATL通過(guò)與ALX結(jié)合緩解骨癌痛大鼠機(jī)械性痛覺(jué)超敏
        3.3 鞘內(nèi)給予不同劑量ATL均可提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
        3.4 鞘內(nèi)給予ATL和嗎啡對(duì)骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用比較
        3.5 系統(tǒng)給予不同劑量ATL提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
    4. ATL提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾的機(jī)制研究
        4.1 鞘內(nèi)給予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓炎性細(xì)胞因子表達(dá)
        4.2 鞘內(nèi)給予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓MAPK信號(hào)通路激活
        4.3 鞘內(nèi)給予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓前強(qiáng)啡肽原mRNA表達(dá)
        4.4 鞘內(nèi)給予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓脂氧合酶5-LO和15-LO表達(dá)
    5. 黃芩素對(duì)骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾影響及相關(guān)機(jī)制研究
        5.1 鞘內(nèi)及系統(tǒng)給予黃芩素對(duì)正常大鼠機(jī)械痛閾無(wú)顯著影響
        5.2 鞘內(nèi)及系統(tǒng)給予黃芩素提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
        5.3 黃芩素提高骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾的機(jī)制研究
討論
    —、 脂氧素及其類似物均能提髙骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾
    二、 ATL緩解骨癌痛的細(xì)胞分子機(jī)制
    三、黃零素提髙骨癌痛大鼠機(jī)械痛閾及相關(guān)細(xì)胞分子機(jī)制
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3740609