[研究背景]下腰痛是一種常見的人類疾病。椎間盤退變是導致下腰痛的主要原因,許多研究表明,炎性因素在椎間盤退變中發(fā)揮重要作用。白介素-1(IL-1)是導致椎間盤退變的最重要的炎性因子之一。目前關(guān)于IL-1在椎間盤退變中的作用僅限于對少數(shù)感興趣靶基因和靶蛋白的研究,尚缺乏關(guān)于IL-1導致椎間盤退變的全基因組表達譜研究。作為MAPK信號通路家族的重要成員的細胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號通路是一條重要的炎性信號通路,在IL-1誘導的軟骨細胞炎性基因和分解代謝基因表達中發(fā)揮重要作用,然而ERK信號通路在IL-1誘導的纖維環(huán)細胞退變中的作用尚無研究。 [目的](1)明確IL-1刺激纖維環(huán)細胞后,全基因組表達譜改變,并明確IL-1對纖維環(huán)細胞的主要生物學效應。(2)明確ERK信號通路在IL-1誘導的纖維環(huán)細胞退變中的作用。 [方法](1)原代分離培養(yǎng)大鼠纖維環(huán)細胞,并進行表型鑒定；(2)用全基因組表達譜芯片檢測IL-1刺激纖維環(huán)細胞后,表達發(fā)生顯著性變化的基因,并應用生物信息學方法對差異基因參與的生物學功能和信號通路進行分析。Real time PCR對16個有代表性的基因進行驗證。(3)抑制ERK信...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 大鼠椎間盤纖維環(huán)細胞的分離培養(yǎng)和鑒定
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    圖片
    參考文獻
第二部分 白介素-1刺激大鼠纖維環(huán)細胞的基因表達譜芯片研究
    材料
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 ERK通路抑制對IL-1誘導的纖維環(huán)細胞退變的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄1
附錄2
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷



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