[研究背景]下腰痛是一種常見的人類疾病。椎間盤退變是導(dǎo)致下腰痛的主要原因,許多研究表明,炎性因素在椎間盤退變中發(fā)揮重要作用。白介素-1(IL-1)是導(dǎo)致椎間盤退變的最重要的炎性因子之一。目前關(guān)于IL-1在椎間盤退變中的作用僅限于對少數(shù)感興趣靶基因和靶蛋白的研究,尚缺乏關(guān)于IL-1導(dǎo)致椎間盤退變的全基因組表達(dá)譜研究。作為MAPK信號通路家族的重要成員的細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號通路是一條重要的炎性信號通路,在IL-1誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞炎性基因和分解代謝基因表達(dá)中發(fā)揮重要作用,然而ERK信號通路在IL-1誘導(dǎo)的纖維環(huán)細(xì)胞退變中的作用尚無研究。 [目的](1)明確IL-1刺激纖維環(huán)細(xì)胞后,全基因組表達(dá)譜改變,并明確IL-1對纖維環(huán)細(xì)胞的主要生物學(xué)效應(yīng)。(2)明確ERK信號通路在IL-1誘導(dǎo)的纖維環(huán)細(xì)胞退變中的作用。 [方法](1)原代分離培養(yǎng)大鼠纖維環(huán)細(xì)胞,并進(jìn)行表型鑒定；(2)用全基因組表達(dá)譜芯片檢測IL-1刺激纖維環(huán)細(xì)胞后,表達(dá)發(fā)生顯著性變化的基因,并應(yīng)用生物信息學(xué)方法對差異基因參與的生物學(xué)功能和信號通路進(jìn)行分析。Real time PCR對16個有代表性的基因進(jìn)行驗證。(3)抑制ERK信...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 大鼠椎間盤纖維環(huán)細(xì)胞的分離培養(yǎng)和鑒定
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    圖片
    參考文獻(xiàn)
第二部分 白介素-1刺激大鼠纖維環(huán)細(xì)胞的基因表達(dá)譜芯片研究
    材料
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 ERK通路抑制對IL-1誘導(dǎo)的纖維環(huán)細(xì)胞退變的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄1
附錄2
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



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