血管內(nèi)皮細(xì)胞是對射線較為敏感的細(xì)胞。電離輻射可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血管功能障礙、出血以及新血管生成困難，從而與多種放射損傷性疾病及并發(fā)癥（如放射性皮膚潰瘍等）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。文獻(xiàn)報道促血管生成因子bFGF對輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，可部分或完全逆轉(zhuǎn)輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮凋亡，但其機(jī)理尚不清楚。深入研究bFGF對輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的調(diào)控作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，對于多種放射性疾病的機(jī)理和治療研究，以及提高腫瘤放療的效果并尋找新治療靶點均具有重要的意義。 目前認(rèn)為bFGF主要通過激活Ras／MAPK和PI3K／Akt等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖、存活和分化，促進(jìn)新血管生成。但bFGF是否通過這2條途徑抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮凋亡尚不清楚。本研究采用原代分離培養(yǎng)的人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞及人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304等作為細(xì)胞模型，通過多種方法證實bFGF通過FGFR／Ras／MEK／MAPK／Rsk2／Bad（serine112）途徑和FGFR／PI3K／Akt／Bad（serine136）途徑抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋... 

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
主要儀器設(shè)備
第一部分 電離輻射誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 bFGF抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 bFGF通過Ras／MAPK途徑抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第四部分 bFGF通過PI3K／Akt途徑抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄: 在學(xué)期間發(fā)表及待發(fā)表論文目錄
在學(xué)期間發(fā)表論文: bFGF對輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的調(diào)控作用
文獻(xiàn)綜述
    1 血管生成過程中促血管生成因子及其在內(nèi)皮細(xì)胞中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究進(jìn)展
    2 TGF-β及其信號分子SMAD3在傷口愈合過程中的作用


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]急性放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中多種生長因子及其受體表達(dá)水平和對潰瘍愈合影響的研究[J]. 谷慶陽,曹衛(wèi)紅,楊志祥,楊文鋒,孫向黎,高亞兵,楊紅.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2001(04)
[2]P53,Bax,Bcl-2蛋白表達(dá)及細(xì)胞凋亡在急性放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中的作用探討[J]. 谷慶陽,曹衛(wèi)紅,王德文,高亞兵,楊志祥,趙坡.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2001(02)
[3]外源性bFGF對放射復(fù)合創(chuàng)傷傷口愈合的促進(jìn)作用[J]. 谷慶陽,崔彩彬,高亞兵,熊呈琦,夏國偉,王德文.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 1998(02)
[4]膠原海綿及其止血性能的研究[J]. 武繼民,葉萍,孫偉健,關(guān)靜,段煉.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 1998(01)
[5]人慢性放射性皮膚潰瘍中端粒酶活性升高[J]. 李曉瑛,趙坡,王德文,楊志祥.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志. 1997(06)
[6]吸收性明膠海綿和止血綾在家兔肌肉、血管與腦組織中吸收性觀察[J]. 肖杭,楊永年,唐玲芳,程建,姜允申,宋玲,張珍玲.  中國生化藥物雜志. 1997(04)
[7]家兔手術(shù)中三氯化鐵的止血效果[J]. 鄧曉惠,付建武,袁而恩,李紅,劉偉,張儉.  上海實驗動物科學(xué). 1997(01)
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本文編號：3728105