本文關(guān)鍵詞：針對結(jié)核桿菌泛酸合成酶的虛擬篩選，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的傳染性疾病，結(jié)核桿菌一般在巨噬細胞內(nèi)進入潛伏期而躲避人類免疫系統(tǒng)并影響藥物的療效�，F(xiàn)有臨床抗結(jié)核藥物只涵蓋結(jié)核桿菌的部分生存機制，未能滿足患者的治療需求，且由于耐藥菌株的出現(xiàn)及流行，有必要研發(fā)新作用機制的抗結(jié)核藥物，來治療或殺滅敏感型或耐藥性以及處于潛伏期的結(jié)核桿菌。隨著結(jié)核桿菌全基因組測序的完成以及結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展，為確立新作用靶點并進行抗結(jié)核藥物合理設(shè)計帶來了新的機遇。利用計算機虛擬篩選技術(shù)對新發(fā)現(xiàn)的潛在藥物靶標開展研究，人們已經(jīng)獲得了許多抗結(jié)核活性化合物。其中，以酶為靶點的抗結(jié)核藥物研發(fā)已經(jīng)成為該領(lǐng)域的研究熱點。本研究選擇結(jié)核桿菌泛酸合成酶(pantothenate synthetase, PS)進行基于受體結(jié)構(gòu)的虛擬篩選。泛酸合成酶負責合成的泛酸是輔酶A和�；d體蛋白的重要合成前體。由于泛酸合成酶在人體內(nèi)不存在且輔酶A和�；d體蛋白是結(jié)核桿菌生長的必需的輔助因子，因此泛酸合成酶是開發(fā)新的抗結(jié)核藥物的潛在理想靶點。本學(xué)位論文利用Glide對接篩選軟件和Specs小分子數(shù)據(jù)庫對結(jié)核桿菌泛酸合成酶進行虛擬篩選，根據(jù)小分子與泛酸合成酶的相互作用特征及ADMET和類藥性質(zhì)，挑選出33個具有潛在活性的化合物進行實驗測試。本研究利用虛擬篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌泛酸合成酶的一些具有新穎結(jié)構(gòu)的潛在活性化合物，，可供后期進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，以期發(fā)現(xiàn)新型抗結(jié)核藥物。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)核桿菌 泛酸合成酶 藥物設(shè)計 虛擬篩選 抑制劑
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R378.911
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 第1章 引言6-10
• 第2章 虛擬篩選方法及軟件簡介10-18
• 2.1 虛擬篩選方法簡介10-13
• 2.2 對接程序 Glide 簡介13-18
• 第3章 針對結(jié)核桿菌泛酸合成酶的虛擬篩選18-36
• 3.1 結(jié)核桿菌泛酸合成酶及其抑制劑簡介18-24
• 3.1.1 結(jié)核桿菌泛酸合成酶 (MTB-PS)簡介18-20
• 3.1.2 泛酸合成酶 (MTB-PS)晶體結(jié)構(gòu)20-22
• 3.1.3 泛酸合成酶 (MTB-PS)抑制劑報道22-24
• 3.2 Glide 對泛酸合成酶的虛擬篩選24-36
• 3.2.1 晶體結(jié)構(gòu)復(fù)合物 1N2H 的驗證對接24-27
• 3.2.2 Decoys 驗證 1N2H 對接模型27-29
• 3.2.3 Glide 對 1N2H 模型的 Specs 數(shù)據(jù)庫篩選29-36
• 第4章 結(jié)論36-39
• 致謝39-40
• 參考文獻40-47
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果47-48
• 綜述48-66
• 參考文獻62-66

  本文關(guān)鍵詞：針對結(jié)核桿菌泛酸合成酶的虛擬篩選，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：372425