TIE2配體寡肽的設(shè)計(jì)、篩選及其在基因治療中的靶向?qū)胱饔?/H1>

發(fā)布時(shí)間：2022-10-08 12:09

　　腫瘤基因治療將成為除手術(shù)、放療和化療等方法外又一新的抗癌策略。尤其在抗腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)方面將起重要作用。目前還缺乏將基因?qū)肴梭w細(xì)胞的高效靶向性載體系統(tǒng),這是基因治療至今尚未成為臨床常規(guī)治療措施的關(guān)鍵因素之一。因此研發(fā)一種高效靶向性基因?qū)胂到y(tǒng)成為當(dāng)務(wù)之急。本研究旨在建立一種靶向Tie2受體的非病毒基因?qū)胂到y(tǒng)并檢驗(yàn)其有效性,為今后腫瘤的基因治療提供可靠的理論依據(jù)與實(shí)踐指導(dǎo)。 第一部分 Tie2配體寡肽的設(shè)計(jì)與篩選 【目的】掌握特定受體的配體寡肽的設(shè)計(jì)與篩選方法;獲得Tie2受體的候選配體寡肽; 【方法】 ⑴ 應(yīng)用基于Tie2受體天然配體Angiopoietin-2的同源序列比較/二級(jí)結(jié)構(gòu)分析及疏水性分析方法設(shè)計(jì)Tie2受體的配體寡肽并化學(xué)合成; ⑵ RT-PCR 和Western Bloting篩選Tie2陰性表達(dá)細(xì)胞株;構(gòu)建pCDNA3.0-ExTie2質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染Tie2表達(dá)陰性細(xì)胞,G418篩選出Tie2穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系;分別以重組人Tie2融合蛋白（rh-Tie2/Fc）與穩(wěn)定表達(dá)Tie2受體的細(xì)胞為篩選靶,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前 言
第一部分 Tie2配體寡肽的設(shè)計(jì)與篩選
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
    小 結(jié)
第二部分 GA3、GA4和GA5與Tie2在體內(nèi)及體外特異性結(jié)合試驗(yàn)
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
    小 結(jié)
第三部分 GA3和GA5基因?qū)胂到y(tǒng)的構(gòu)建及其轉(zhuǎn)導(dǎo)報(bào)告基因的體內(nèi)與體外靶向?qū)朐囼?yàn)
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
    小 結(jié)
第四部分 GA3和GA5基因?qū)胂到y(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)p53基因的體內(nèi)靶向性基因治療試驗(yàn)
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
    小 結(jié)
結(jié) 論
參考文獻(xiàn)
綜 述
附 錄
致 謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Expression of Angiopoietin-2 Gene and Its Receptor Tie2 in Hepatocellular Carcinoma[J]. 陳立波 ,楊鎮(zhèn) ,王國(guó)斌 ,王春友.  Journal of Tongji Medical University. 2001(03)
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[4]人體肺腺癌細(xì)胞系——SPC-A-1的建立及其生物學(xué)特性[J]. 吳善芳,蘇建中,王恩忠,徐蕙萱,葉慶煒,徐昌文,陳瑞銘,葉秀珍,朱德厚,楊正洪.  中國(guó)科學(xué)（B輯 化學(xué) 生物學(xué) 農(nóng)學(xué) 醫(yī)學(xué) 地學(xué)）. 1982(10)
[5]SMMC-7721人體肝癌細(xì)胞株的建立及其生物學(xué)特性的初步觀察[J]. 董榮春,周榮華,呂發(fā)度,陶文照.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 1980(01)



本文編號(hào)：3687686

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