本文關鍵詞：c-Abl基因在小鼠消化道穩(wěn)態(tài)中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：甲磺酸伊馬替尼（Imatinib Mesylate，STI571或Gleevec）是臨床上常用的一種治療慢性粒細胞白血病的藥物，它還可以用于治療其它一些癌癥，如胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌、人上皮乳腺癌等。它主要的靶基因是c-Abl、c-Kit和血小板生長因子受體（PDGFR）基因。本文對正常小鼠腹腔注射Imatinib Mesylate進行研究，發(fā)現(xiàn)小鼠的食管、胃和大腸的肌肉層發(fā)生病理學改變，從而揭示了這種藥物的一種不良影響。c-Abl~(-/-)的小鼠消化道尤其是肌肉層部位也出現(xiàn)相似的表型缺陷，這說明ImatinibMesylate通過影響c-Abl從而影響消化道穩(wěn)態(tài)。另外，我們發(fā)現(xiàn)c-Abl~(-/-)小鼠在年老時有巨食管和直腸脫垂的表型，于是我們又研究衰老相關基因p16~(Ink4A)缺失后對c-Abl~(-/-)小鼠表型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)p16~(Ink4A)的缺失挽救了c-Abl~(-/-)小鼠的出生后的高死亡率和生殖缺陷，但對直腸脫垂只有微小的影響，對巨食管表型沒有影響，這說明p16~(Ink4A)介導的衰老過程幾乎和巨食管與直腸脫垂無關。我們還發(fā)現(xiàn)c-Abl~(-/-)小鼠中血纖維蛋白溶酶原系統(tǒng)被抑制，因此我們推斷巨食管的發(fā)病機理可能與血纖維蛋白溶酶原系統(tǒng)有關。以上結(jié)果表明c-Abl~(-/-)小鼠為研究巨食管和直腸脫垂發(fā)病機理提供了一種有力的模型，臨床上病人使用Imatinib Mesylate后可能會引起腸胃問題，這點應該引起重視。
【關鍵詞】：c-Abl Imatinib Mesylate 巨食管 直腸脫垂 消化道
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 第一章 緒論8-28
• 1.1 引言8
• 1.2 消化道的結(jié)構(gòu)和功能8-11
• 1.2.1 食管10
• 1.2.2 胃10
• 1.2.3 腸10-11
• 1.3 消化道疾病11-15
• 1.3.1 巨食管11-12
• 1.3.2 巴雷特食管12
• 1.3.3 克羅恩病12-13
• 1.3.4 直腸脫垂13-15
• 1.4 c-Abl 基因與 Imatinib Mesylate15-25
• 1.4.1 c-Abl 基因的結(jié)構(gòu)和分布15-16
• 1.4.2 c-Abl 的功能和信號轉(zhuǎn)導16-22
• 1.4.3 Imatinib Mesylate 與 c-Abl22-25
• 1.5 纖溶系統(tǒng)的組成和功能25-27
• 1.6 p16~(Ink4A)的功能27-28
• 第二章 實驗材料和方法28-45
• 2.1 實驗動物小鼠準備28
• 2.2 小鼠基因型鑒定28-31
• 2.2.1 小鼠尾部 DNA 的提取28-29
• 2.2.2 PCR 篩選 c-Abl~(-/-)小鼠以及 c-Abl~(-/-)p16~(Ink4A)~(-/-)小鼠29-30
• 2.2.3 瓊脂糖凝膠電泳檢測30-31
• 2.3 組織準備和形態(tài)學分析31-32
• 2.3.1 組織準備和組織切片31
• 2.3.2 蘇木素-伊紅染色（HE 染色）31-32
• 2.3.3 免疫熒光染色32
• 2.4 給小鼠注射 Imatinib Mesylate 藥物并進行形態(tài)學和 western blotting 分析32-37
• 2.4.1 小鼠的腹腔藥物注射32-33
• 2.4.2 組織學分析33
• 2.4.3 小鼠食管組織的 western blotting33-37
• 2.5 RNA 提取，表達譜芯片分析和實時熒光定量 PCR37-42
• 2.5.1 RNA 的提取和檢測37-38
• 2.5.2 基因表達譜芯片分析38-41
• 2.5.3 cDNA 第一條鏈的合成和實時熒光定量 PCR41-42
• 2.6 細胞的培養(yǎng)與 western blot42-44
• 2.6.1 MEF 細胞的分離42-43
• 2.6.2 MEF 細胞的傳代43
• 2.6.3 western blotting43-44
• 2.7 統(tǒng)計分析44-45
• 第三章 實驗結(jié)果45-59
• 3.1 給小鼠注射 matinib mesylate 后引起消化道缺陷45-47
• 3.2 PCR 篩選得到 c-Abl~(-/-)和 c-Abl~(-/-)p16~(Ink4A)~(-/-)小鼠47
• 3.3 c-Abl~(-/-)小鼠在年老時表現(xiàn)出食管缺陷，逐漸發(fā)展為巨食管47-52
• 3.4 c-Abl~(-/-)小鼠胃、小腸和直腸的肌層發(fā)生缺陷52-54
• 3.5 c-Abl-/-小鼠在年老時表現(xiàn)出直腸脫垂54-56
• 3.6 p16~(Ink4A)在直腸脫垂發(fā)生過程中的作用56-59
• 第四章 討論59-62
• 4.1 Imatinib Mesylate 對小鼠消化道的影響59
• 4.2 c-Abl 與消化道發(fā)育59-60
• 4.3 c-Abl 與相關基因的聯(lián)系60-62
• 第五章 總結(jié)和展望62-63
• 參考文獻63-68
• 附錄Ⅰ 實驗儀器與設備68-69
• 附錄Ⅱ 實驗試劑69-70
• 附錄Ⅲ 實驗主要溶液及其配制70-72
• 附錄Ⅳ 縮寫及符號72-74
• 致謝74-76

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 滕建英;任園園;徐少駿;郭瑞;郭健;吳佳佳;朱金土;倪有娣;;血竭負載人工真皮支架對豬Ⅲ°燒傷創(chuàng)面修復中VEGF表達及創(chuàng)面收縮的影響[J];健康研究;2013年06期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐益苗;熱休克蛋白27及其磷酸化對p53的調(diào)控及介導MCF-7細胞多柔比星耐受的研究[D];南京師范大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 姜開菊;Wnt家族基因Wnt4-like以及FLNα在荒漠沙蜥皮膚中的原位表達研究[D];蘭州大學;2013年

2 黃映雪;Fyn在神經(jīng)元遷移中的作用[D];西北農(nóng)林科技大學;2013年

  本文關鍵詞：c-Abl基因在小鼠消化道穩(wěn)態(tài)中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：364106