本文關鍵詞：原兒茶酸對過敏性哮喘模型小鼠的保護作用及相關機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：過敏性哮喘是一種慢性氣道疾病，它表現(xiàn)為氣道炎癥，黏液分泌增多以及氣道高反應性。Th2細胞，嗜酸性粒細胞，巨噬細胞，嗜中性粒細胞以及其他一些炎癥因子，趨化因子等共同參與了過敏性哮喘的炎癥應答。在過去的幾十年里，全世界過敏性哮喘的發(fā)生率，發(fā)病率以及死亡率都在以驚人的速度增長。雖然人們對于哮喘的病理生理機制進行了廣泛的研究，有了深入的了解，但是目前仍然沒有有效的方法治愈這個疾病。致敏原在支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展中占重要地位，它的種類有很多，其中卵蛋白(OVA)是建立過敏性哮喘模型中最常用的過敏原，氫氧化鋁膠是其最常用的免疫佐劑。本實驗通過OVA致敏小鼠來建立過敏性哮喘模型。原兒茶酸是一種重要的苯甲酸，它廣泛存在于植物、糙米、水果、中草藥等中。其具有廣泛的生物學作用，例如抗氧化、抗菌、抗腫瘤、抗炎等。在本研究中，我們通過建立OVA誘導的小鼠哮喘模型來初步探討原兒茶酸的抗炎活性以及作用機制，為以后臨床上的合理應用提供理論依據(jù)。 我們將18-20mg的雌性BABL/c小鼠隨機分成六組，在第0和第14天腹腔注射致敏懸液OVA，在第25-27天，在OVA滴鼻激發(fā)的1小時之前，分別給予原兒茶酸(5mg/kg,15mg/kg和30mg/kg)，地塞米松（陽性對照2mg/kg），PBS（陰性對照）來對小鼠進行治療。最后一次OVA滴鼻激發(fā)24h后，采取小鼠的肺泡灌洗液（BALF），，血液，肺組織進行相關的測定。實驗結果顯示，原兒茶酸能夠有效地降低OVA誘導的Th2細胞因子的增多以及細胞數(shù)目的增加；原兒茶酸能夠明顯改善OVA所誘導的小鼠的肺組織的病理變化，降低了杯狀細胞增生，黏液增多以及炎性細胞浸潤；原兒茶酸有效地降低OVA誘導的OVA特異性的IgE的增多；而后我們通過使小鼠吸入不同濃度的乙酰甲膽堿來觀察小鼠的氣道高反應性（AHR），發(fā)現(xiàn)原兒茶酸可顯著減輕OVA誘導的小鼠的AHR （提高肺順應性，降低肺阻力）；我們進一步研究了原兒茶酸對于肺組織中趨化因子及其受體，以及與哮喘相關的一些氣道炎癥因子的mRNA表達的作用，結果顯示原兒茶酸可顯著的降低CCL11，CCR3，Muc5ac, AMCase, Ym2, E-selectin的mRNA的表達；最后，我們用Western blot的方法研究了原兒茶酸對于肺組織中MAPK（p38,ERK, JNK）和NF-κB (IκB-α, NF-κB p65)的作用，機制研究結果證實，原兒茶酸顯著的抑制了MAPK（p38, ERK）以及NF-κB（IκB-α，NF-κB p65）通路的激活。 基于上述研究，我們發(fā)現(xiàn)原兒茶酸在一定程度上能夠有效的改善OVA引起的小鼠過敏性哮喘，它的機制可能與阻斷MAPK以及NF-κB相關，并呈一定的劑量依賴性。本實驗只是做了一部分的實驗方面的研究，說明了原兒茶酸具有潛在的抗哮喘的活性，為它以后應用于臨床提供了一部分理論依據(jù)，但是在應用于臨床前仍需要進一步和更全面的研究。
【關鍵詞】：原兒茶酸 過敏性哮喘 OVA MAPK NF-κB 氣道炎癥
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R256.12;R285
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-12
• 第一篇 文獻綜述12-30
• 第一章 原兒茶酸的研究進展12-15
• 1 原兒茶酸的理化性質12
• 2 原兒茶酸的藥理作用12-15
• 第二章 過敏性哮喘的研究進展15-30
• 1 過敏性哮喘的發(fā)病機制15-23
• 2 過敏性哮喘的治療方法23-30
• 第二篇 實驗內(nèi)容30-57
• 第一章 原兒茶酸對卵白蛋白誘導的小鼠過敏性哮喘的氣道炎癥的影響30-47
• 1 材料和方法30-39
• 2 實驗結果39-45
• 3 討論45-46
• 4 小結46-47
• 第二章 原兒茶酸對小鼠過敏性哮喘氣道炎癥的相關分子機制的研究47-57
• 1 材料和方法47-52
• 2 實驗結果52-55
• 3 討論55-56
• 4 小結56-57
• 結論57-58
• 參考文獻58-70
• 導師簡介70-71
• 作者簡介71-72
• 致謝72

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 宋派鳳;應用變應原治療過敏性哮喘52例療效觀察[J];贛南醫(yī)學院學報;1998年03期

2 孫秀芳;螨逸含片對過敏性哮喘的免疫治療作用[J];河南醫(yī)藥信息;1999年02期

3 黃建安,張臘娣,於葛華,張學光;共刺激分子B7-CD28/CD152在過敏性哮喘中的作用[J];江蘇醫(yī)藥;2003年11期

4 王彥玲;鹽酸洛美沙星致過敏性哮喘2例[J];河北醫(yī)藥;2003年03期

5 毛光宇,楊炯,陳宏斌,周雪琴,孟憲明;過敏性哮喘患者樹突狀細胞對原始T細胞活化的影響[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2005年02期

6 ;治療過敏性哮喘的新藥[J];廣州醫(yī)藥;1972年03期

7 付瑋;過敏性哮喘針刺治驗[J];四川中醫(yī);1992年07期

8 范業(yè)忠;姜延明;孫海軍;;過敏性哮喘14例誤診分析[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學;1993年04期

9 吳昌歸，孫濱，米建新;過敏性哮喘患者外周血單個核細胞CD23表達水平改變[J];第四軍醫(yī)大學學報;1995年06期

10 曹慧玲,國瑞祺,常耀明,高雙斌;過敏性哮喘血漿中7種微量元素的變化及糖皮質激素的干擾作用[J];微量元素與健康研究;1997年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王麗;施蓓蕾;陳潔;嚴婷;張艷梅;錢謹;付云峰;;抗過敏性哮喘藥物篩選平臺在醫(yī)藥研發(fā)領域的成功建立[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學學術會議論文集[C];2010年

2 姜毅;李溫慈;徐海濱;邵山鷹;;舌下變應原特異性免疫療法對兒童過敏性哮喘臨床療效及肺功能的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學會兒科學分會學術年會暨兒內(nèi)科疾病診治新進展國家級學習班論文匯編[C];2011年

3 陳偉;曹蘭芳;孔憲明;王利民;趙瑜;;自然殺傷細胞在兒童過敏性哮喘和/或鼻炎中的變化研究[A];中華醫(yī)學會2011年全國變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

4 艾香艷;;4-1BBL共刺激分子在過敏性哮喘患者中的作用研究[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

5 楊玲;許以平;熊瑛;祝捷;史桂英;陳玉英;;肽聚糖對過敏性哮喘產(chǎn)婦臍帶血嗜堿粒細胞的作用[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

6 劉超英;姜振宇;彭麗萍;李洋;劉紅梅;;舌下含服塵螨滴劑治療過敏性哮喘52例臨床分析[A];中華醫(yī)學會2011年全國變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

7 袁雪芳;遲春花;王廣發(fā);趙燕妮;廖紀萍;宿利;羅義萍;;舌下免疫治療對塵螨過敏性哮喘患者呼出氣冷凝液中炎癥因子影響[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

8 姜毅;李溫慈;徐海濱;邵山鷹;;舌下變應原特異性免疫療法對兒童過敏性哮喘臨床療效及PPAR-γ及IL-4的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學會兒科學分會學術年會暨兒內(nèi)科疾病診治新進展國家級學習班論文匯編[C];2011年

9 朱海星;時國朝;湯葳;侯小霞;艾香艷;;過敏性哮喘患者IL-21mRNA的表達變化與哮喘嚴重程度、Th17/Treg平衡關系[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

10 李雅莉;單虎;;期吸入布地奈德治療塵螨過敏性哮喘療效分析及其對血清IL-31、SCF的影響[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王麗芳;過敏性哮喘是否遺傳[N];中國中醫(yī)藥報;2001年

2 張錦燕;過敏性哮喘可服加味麥門冬湯[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

3 許成文（作者為上海市肺科醫(yī)院延慶路門診部主任醫(yī)師、教授）;春季應防過敏性哮喘[N];文匯報;2003年

4 蒲昭和;過敏性哮喘常見致病因素[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

5 范曉艷;omalizumab治療兒童過敏性哮喘安全有效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

6 北京中醫(yī)藥大學 賀娟;冷過敏多是陽虛[N];健康時報;2010年

7 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應科副主任醫(yī)師 文利平;患者更要有好心態(tài)[N];健康時報;2011年

8 呂勝元;孩子“臟 ”點又何妨[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

9 主任醫(yī)師 陳同辛;反復上感警惕邊敏[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2009年

10 本報記者 楊銳;讀者熱評《醫(yī)院背了多大黑鍋》[N];健康時報;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳霞;干擾素調節(jié)因子4在過敏性哮喘發(fā)病中的作用[D];武漢大學;2012年

2 馬禮兵;ANP信號調控CD4~+T細胞及其在過敏性哮喘中的作用研究[D];中南大學;2012年

3 申旭霽;原兒茶酸冰片酯的設計、合成及代謝研究[D];西北大學;2012年

4 王健;可誘導共刺激分子重組蛋白的研制及其在過敏性哮喘炎癥中的治療作用[D];第二軍醫(yī)大學;2006年

5 常穎;趨化因子CCL18在過敏性疾病發(fā)病機理中的作用[D];吉林大學;2006年

6 眭建;TLR4基因轉染樹突狀細胞對支氣管哮喘的免疫調節(jié)作用[D];江蘇大學;2007年

7 慈鑫鑫;杜鵑素對卵蛋白和內(nèi)毒素誘導氣道炎癥的作用及機制研究[D];吉林大學;2012年

8 程曉明;特異性免疫治療對過敏性哮喘作用機制的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2003年

9 劉建華;Cd300If基因修飾樹突狀細胞對過敏性哮喘小鼠氣道炎癥的作用研究[D];浙江大學;2012年

10 朱立才;植物多酚的高速逆流色譜分離及特性研究[D];華南理工大學;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魏苗苗;原兒茶酸對過敏性哮喘模型小鼠的保護作用及相關機制的研究[D];吉林大學;2013年

2 宣雪梅;酸漿預防小鼠過敏性哮喘的初步探討[D];延邊大學;2010年

3 李彥軍;從風論治過敏性哮喘的文獻整理和實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2010年

4 韓潔;塵螨疫苗對過敏性哮喘療效與機制研究及臨床應用觀察[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

5 馬香萍;舌下特異性免疫治療塵螨過敏性哮喘兒童的療效觀察[D];新疆醫(yī)科大學;2010年

6 孔珍珍;兒童過敏性哮喘特異性免疫治療過程中Foxp3和IL-27 mRNA表達水平的變化[D];鄭州大學;2011年

7 王健;過敏性哮喘患兒CCL18相關性研究[D];青島大學;2012年

8 李寶珠;降鈣素基因相關肽在哮喘中的作用[D];華中科技大學;2006年

9 張靖華;兒童過敏性哮喘特異性免疫治療過程中IFN-γ/IL-4比值、FOXP3和CD4~+CD25~+ T細胞的變化[D];鄭州大學;2010年

10 李偉;SCZ抗過敏性哮喘作用及機制初探[D];沈陽藥科大學;2003年

  本文關鍵詞：原兒茶酸對過敏性哮喘模型小鼠的保護作用及相關機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：360895