本文關(guān)鍵詞：原兒茶酸對(duì)過敏性哮喘模型小鼠的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：過敏性哮喘是一種慢性氣道疾病，它表現(xiàn)為氣道炎癥，黏液分泌增多以及氣道高反應(yīng)性。Th2細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞以及其他一些炎癥因子，趨化因子等共同參與了過敏性哮喘的炎癥應(yīng)答。在過去的幾十年里，全世界過敏性哮喘的發(fā)生率，發(fā)病率以及死亡率都在以驚人的速度增長(zhǎng)。雖然人們對(duì)于哮喘的病理生理機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究，有了深入的了解，但是目前仍然沒有有效的方法治愈這個(gè)疾病。致敏原在支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展中占重要地位，它的種類有很多，其中卵蛋白(OVA)是建立過敏性哮喘模型中最常用的過敏原，氫氧化鋁膠是其最常用的免疫佐劑。本實(shí)驗(yàn)通過OVA致敏小鼠來(lái)建立過敏性哮喘模型。原兒茶酸是一種重要的苯甲酸，它廣泛存在于植物、糙米、水果、中草藥等中。其具有廣泛的生物學(xué)作用，例如抗氧化、抗菌、抗腫瘤、抗炎等。在本研究中，我們通過建立OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型來(lái)初步探討原兒茶酸的抗炎活性以及作用機(jī)制，為以后臨床上的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。 我們將18-20mg的雌性BABL/c小鼠隨機(jī)分成六組，在第0和第14天腹腔注射致敏懸液OVA，在第25-27天，在OVA滴鼻激發(fā)的1小時(shí)之前，分別給予原兒茶酸(5mg/kg,15mg/kg和30mg/kg)，地塞米松（陽(yáng)性對(duì)照2mg/kg），PBS（陰性對(duì)照）來(lái)對(duì)小鼠進(jìn)行治療。最后一次OVA滴鼻激發(fā)24h后，采取小鼠的肺泡灌洗液（BALF），，血液，肺組織進(jìn)行相關(guān)的測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，原兒茶酸能夠有效地降低OVA誘導(dǎo)的Th2細(xì)胞因子的增多以及細(xì)胞數(shù)目的增加；原兒茶酸能夠明顯改善OVA所誘導(dǎo)的小鼠的肺組織的病理變化，降低了杯狀細(xì)胞增生，黏液增多以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；原兒茶酸有效地降低OVA誘導(dǎo)的OVA特異性的IgE的增多；而后我們通過使小鼠吸入不同濃度的乙酰甲膽堿來(lái)觀察小鼠的氣道高反應(yīng)性（AHR），發(fā)現(xiàn)原兒茶酸可顯著減輕OVA誘導(dǎo)的小鼠的AHR （提高肺順應(yīng)性，降低肺阻力）；我們進(jìn)一步研究了原兒茶酸對(duì)于肺組織中趨化因子及其受體，以及與哮喘相關(guān)的一些氣道炎癥因子的mRNA表達(dá)的作用，結(jié)果顯示原兒茶酸可顯著的降低CCL11，CCR3，Muc5ac, AMCase, Ym2, E-selectin的mRNA的表達(dá)；最后，我們用Western blot的方法研究了原兒茶酸對(duì)于肺組織中MAPK（p38,ERK, JNK）和NF-κB (IκB-α, NF-κB p65)的作用，機(jī)制研究結(jié)果證實(shí)，原兒茶酸顯著的抑制了MAPK（p38, ERK）以及NF-κB（IκB-α，NF-κB p65）通路的激活。 基于上述研究，我們發(fā)現(xiàn)原兒茶酸在一定程度上能夠有效的改善OVA引起的小鼠過敏性哮喘，它的機(jī)制可能與阻斷MAPK以及NF-κB相關(guān)，并呈一定的劑量依賴性。本實(shí)驗(yàn)只是做了一部分的實(shí)驗(yàn)方面的研究，說明了原兒茶酸具有潛在的抗哮喘的活性，為它以后應(yīng)用于臨床提供了一部分理論依據(jù)，但是在應(yīng)用于臨床前仍需要進(jìn)一步和更全面的研究。
【關(guān)鍵詞】：原兒茶酸 過敏性哮喘 OVA MAPK NF-κB 氣道炎癥
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R256.12;R285
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-12
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述12-30
• 第一章 原兒茶酸的研究進(jìn)展12-15
• 1 原兒茶酸的理化性質(zhì)12
• 2 原兒茶酸的藥理作用12-15
• 第二章 過敏性哮喘的研究進(jìn)展15-30
• 1 過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制15-23
• 2 過敏性哮喘的治療方法23-30
• 第二篇 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容30-57
• 第一章 原兒茶酸對(duì)卵白蛋白誘導(dǎo)的小鼠過敏性哮喘的氣道炎癥的影響30-47
• 1 材料和方法30-39
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-45
• 3 討論45-46
• 4 小結(jié)46-47
• 第二章 原兒茶酸對(duì)小鼠過敏性哮喘氣道炎癥的相關(guān)分子機(jī)制的研究47-57
• 1 材料和方法47-52
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-55
• 3 討論55-56
• 4 小結(jié)56-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-70
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介70-71
• 作者簡(jiǎn)介71-72
• 致謝72

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 宋派鳳;應(yīng)用變應(yīng)原治療過敏性哮喘52例療效觀察[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1998年03期

2 孫秀芳;螨逸含片對(duì)過敏性哮喘的免疫治療作用[J];河南醫(yī)藥信息;1999年02期

3 黃建安,張臘娣,於葛華,張學(xué)光;共刺激分子B7-CD28/CD152在過敏性哮喘中的作用[J];江蘇醫(yī)藥;2003年11期

4 王彥玲;鹽酸洛美沙星致過敏性哮喘2例[J];河北醫(yī)藥;2003年03期

5 毛光宇,楊炯,陳宏斌,周雪琴,孟憲明;過敏性哮喘患者樹突狀細(xì)胞對(duì)原始T細(xì)胞活化的影響[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2005年02期

6 ;治療過敏性哮喘的新藥[J];廣州醫(yī)藥;1972年03期

7 付瑋;過敏性哮喘針刺治驗(yàn)[J];四川中醫(yī);1992年07期

8 范業(yè)忠;姜延明;孫海軍;;過敏性哮喘14例誤診分析[J];中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué);1993年04期

9 吳昌歸，孫濱，米建新;過敏性哮喘患者外周血單個(gè)核細(xì)胞CD23表達(dá)水平改變[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1995年06期

10 曹慧玲,國(guó)瑞祺,常耀明,高雙斌;過敏性哮喘血漿中7種微量元素的變化及糖皮質(zhì)激素的干擾作用[J];微量元素與健康研究;1997年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王麗;施蓓蕾;陳潔;嚴(yán)婷;張艷梅;錢謹(jǐn);付云峰;;抗過敏性哮喘藥物篩選平臺(tái)在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的成功建立[A];第十屆全國(guó)抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

2 姜毅;李溫慈;徐海濱;邵山鷹;;舌下變應(yīng)原特異性免疫療法對(duì)兒童過敏性哮喘臨床療效及肺功能的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

3 陳偉;曹蘭芳;孔憲明;王利民;趙瑜;;自然殺傷細(xì)胞在兒童過敏性哮喘和/或鼻炎中的變化研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

4 艾香艷;;4-1BBL共刺激分子在過敏性哮喘患者中的作用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

5 楊玲;許以平;熊瑛;祝捷;史桂英;陳玉英;;肽聚糖對(duì)過敏性哮喘產(chǎn)婦臍帶血嗜堿粒細(xì)胞的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

6 劉超英;姜振宇;彭麗萍;李洋;劉紅梅;;舌下含服塵螨滴劑治療過敏性哮喘52例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

7 袁雪芳;遲春花;王廣發(fā);趙燕妮;廖紀(jì)萍;宿利;羅義萍;;舌下免疫治療對(duì)塵螨過敏性哮喘患者呼出氣冷凝液中炎癥因子影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

8 姜毅;李溫慈;徐海濱;邵山鷹;;舌下變應(yīng)原特異性免疫療法對(duì)兒童過敏性哮喘臨床療效及PPAR-γ及IL-4的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

9 朱海星;時(shí)國(guó)朝;湯葳;侯小霞;艾香艷;;過敏性哮喘患者IL-21mRNA的表達(dá)變化與哮喘嚴(yán)重程度、Th17/Treg平衡關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

10 李雅莉;單虎;;期吸入布地奈德治療塵螨過敏性哮喘療效分析及其對(duì)血清IL-31、SCF的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王麗芳;過敏性哮喘是否遺傳[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年

2 張錦燕;過敏性哮喘可服加味麥門冬湯[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

3 許成文（作者為上海市肺科醫(yī)院延慶路門診部主任醫(yī)師、教授）;春季應(yīng)防過敏性哮喘[N];文匯報(bào);2003年

4 蒲昭和;過敏性哮喘常見致病因素[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

5 范曉艷;omalizumab治療兒童過敏性哮喘安全有效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

6 北京中醫(yī)藥大學(xué) 賀娟;冷過敏多是陽(yáng)虛[N];健康時(shí)報(bào);2010年

7 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科副主任醫(yī)師 文利平;患者更要有好心態(tài)[N];健康時(shí)報(bào);2011年

8 呂勝元;孩子“臟 ”點(diǎn)又何妨[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

9 主任醫(yī)師 陳同辛;反復(fù)上感警惕邊敏[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

10 本報(bào)記者 楊銳;讀者熱評(píng)《醫(yī)院背了多大黑鍋》[N];健康時(shí)報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳霞;干擾素調(diào)節(jié)因子4在過敏性哮喘發(fā)病中的作用[D];武漢大學(xué);2012年

2 馬禮兵;ANP信號(hào)調(diào)控CD4~+T細(xì)胞及其在過敏性哮喘中的作用研究[D];中南大學(xué);2012年

3 申旭霽;原兒茶酸冰片酯的設(shè)計(jì)、合成及代謝研究[D];西北大學(xué);2012年

4 王健;可誘導(dǎo)共刺激分子重組蛋白的研制及其在過敏性哮喘炎癥中的治療作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 常穎;趨化因子CCL18在過敏性疾病發(fā)病機(jī)理中的作用[D];吉林大學(xué);2006年

6 眭建;TLR4基因轉(zhuǎn)染樹突狀細(xì)胞對(duì)支氣管哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用[D];江蘇大學(xué);2007年

7 慈鑫鑫;杜鵑素對(duì)卵蛋白和內(nèi)毒素誘導(dǎo)氣道炎癥的作用及機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2012年

8 程曉明;特異性免疫治療對(duì)過敏性哮喘作用機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

9 劉建華;Cd300If基因修飾樹突狀細(xì)胞對(duì)過敏性哮喘小鼠氣道炎癥的作用研究[D];浙江大學(xué);2012年

10 朱立才;植物多酚的高速逆流色譜分離及特性研究[D];華南理工大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 魏苗苗;原兒茶酸對(duì)過敏性哮喘模型小鼠的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2013年

2 宣雪梅;酸漿預(yù)防小鼠過敏性哮喘的初步探討[D];延邊大學(xué);2010年

3 李彥軍;從風(fēng)論治過敏性哮喘的文獻(xiàn)整理和實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 韓潔;塵螨疫苗對(duì)過敏性哮喘療效與機(jī)制研究及臨床應(yīng)用觀察[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 馬香萍;舌下特異性免疫治療塵螨過敏性哮喘兒童的療效觀察[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

6 孔珍珍;兒童過敏性哮喘特異性免疫治療過程中Foxp3和IL-27 mRNA表達(dá)水平的變化[D];鄭州大學(xué);2011年

7 王健;過敏性哮喘患兒CCL18相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2012年

8 李寶珠;降鈣素基因相關(guān)肽在哮喘中的作用[D];華中科技大學(xué);2006年

9 張靖華;兒童過敏性哮喘特異性免疫治療過程中IFN-γ/IL-4比值、FOXP3和CD4~+CD25~+ T細(xì)胞的變化[D];鄭州大學(xué);2010年

10 李偉;SCZ抗過敏性哮喘作用及機(jī)制初探[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2003年

  本文關(guān)鍵詞：原兒茶酸對(duì)過敏性哮喘模型小鼠的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：360895