本文關(guān)鍵詞：人前列腺癌裸大鼠模型乏氧相關(guān)功能成像實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分人前列腺癌裸大鼠模型的BOLD MR和1H MRS初步研究目的：建立人前列腺癌的裸大鼠移植瘤模型,研究腫瘤模型磁共振血氧水平依賴成像(blood oxygenation level-dependent MR, BOLD MR)的可行性和氫質(zhì)子磁共振波譜(1H MRS)的譜線特征,并探索兩種磁共振功能成像的相關(guān)性。材料和方法：雄性裸大鼠24只(4-5周齡),皮下接種人非雄激素依賴前列腺癌細(xì)胞PC-3,待腫瘤長(zhǎng)至直徑1-3cm后,在GE Signa 3.0T磁共振掃描儀上,分別行BOLD MR和1H MRS檢查。BOLD掃描采用膝關(guān)節(jié)線圈,在荷瘤鼠自由吸入空氣和吸入carbogen氣體(95%O2+5%CO2的高氧濃度混合氣體)5分鐘后兩次采集數(shù)據(jù),所有圖像傳至ADW4.3Workstation,用functool軟件包進(jìn)行后處理,測(cè)量腫瘤基線R2*值(吸入空氣時(shí))并計(jì)算AR2*(吸入高氧混合氣體前后差值)、測(cè)量對(duì)側(cè)下肢肌肉基線R2*值。1H MRS掃描采用定制的3.0英寸動(dòng)物表面線圈,在腫瘤內(nèi)繪制感興趣區(qū),行單體素波譜分析,SAGE軟件處理譜線并測(cè)量總膽堿(tCho)共振峰的信噪比。兩次R2*值之間使用配對(duì)t檢驗(yàn),R2*值與tCho信噪比作皮爾森相關(guān)分析,P0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：接種瘤細(xì)胞4-5周后20只裸大鼠成瘤,瘤體平均直徑為21.6mm。除去1只檢查過程中死亡、2只體位顯著移動(dòng)而排除數(shù)據(jù),共17只荷瘤鼠順利完成BOLD掃描。吸入高氧混合氣體后腫瘤R2*下降,前后兩次R2*值分別為(21.97±6.25)/s和(20.46±5.54)/s,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.38,p0.001)。肌肉基線R2*為(38.94±4.21)/s與腫瘤有明顯差異。'H-MRS掃描得到基線相對(duì)平穩(wěn)、無較大變形和干擾峰的合格譜線15例,tCho峰信噪比為7.98±2.33�；�R2*與tCho之間未見明顯相關(guān)(r=0.17,p=0.247)。結(jié)論：BOLD MR檢測(cè)人前列腺癌裸大鼠模型可以提供腫瘤乏氧相關(guān)功能參數(shù),包括基線R2*及氧刺激前后AR2*。BOLD乏氧參數(shù)與1H MRS檢測(cè)腫瘤tCho之間缺乏明顯直接相關(guān),提示可能除乏氧外,膽堿代謝調(diào)節(jié)為復(fù)雜多因素過程。第二部分人前列腺癌裸大鼠模型BOLD MR與乏氧標(biāo)志物及小動(dòng)物PET/CT乏氧顯像的對(duì)照研究目的：探索人前列腺癌裸大鼠模型BOLD參數(shù)與腫瘤乏氧標(biāo)志物HIF-1α、CA IX的相關(guān)性,并與小動(dòng)物PET/CT乏氧顯像對(duì)照。材料和方法：構(gòu)建人前列腺癌裸大鼠模型,瘤體直徑約2cm的20只荷瘤鼠,在GE Signa 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀上行BOLD MR檢查,荷瘤鼠自由吸入空氣及吸入高氧混合氣體5分鐘后兩次采集,圖像傳至ADW 4.3 Workstation上functool軟件進(jìn)行后處理,測(cè)量腫瘤基線R2*值(吸入空氣)并計(jì)算AR2*(吸入高氧混合氣體前后差值)。磁共振掃描結(jié)束后1-2天內(nèi)進(jìn)行Siemens小動(dòng)物專用PET/CT檢查,所有荷瘤鼠經(jīng)尾靜脈注射乏氧顯像藥物18F-FMISO約2 mCi/只,2小時(shí)后三維模式采集靜態(tài)圖像,Inveon Workstation重建獲得衰減矯正的荷瘤鼠體內(nèi)18F-FMISO分布情況,測(cè)量腫瘤及對(duì)側(cè)肌肉組織最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值SUVmax,以腫瘤肌肉攝取比TMR大于1.2為界值計(jì)算腫瘤乏氧體積(hypoxia volume, HV)。完成全部影像檢查后斷頸處死荷瘤鼠,立即分離并固定瘤體組織,病理標(biāo)本行HE染色及HIF-1α、CAIX免疫組化分析。腫瘤BOLD R2*信號(hào)值與HIF-1α、 CA Ⅸ的免疫組化指數(shù)及PET顯像參數(shù)腫瘤SUVmax、HV作相關(guān)分析,P0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：MR檢查過程中1只荷瘤鼠死亡、2只體位顯著移動(dòng)而排除,共得到17例BOLD數(shù)據(jù),吸入高氧混合氣體前后腫瘤R2*下降,分別為(21.97±6.25)/s和(20.46±5.54)/s,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。19只荷瘤鼠順利完成PET/CT顯像,腫瘤內(nèi)可見不同程度的放射性濃聚,腫瘤SUVmax為1.46±0.28,HV為2.87±0.34,HV與基線R2*呈正相關(guān)(r=0.46,P=0.04)。病理標(biāo)本顯示HIF-1α表達(dá)顯著,但CA Ⅸ僅在2例中見陽性表達(dá),二者的免疫組化指數(shù)與基線R2*均未見明顯相關(guān)(r=0.31,p=0.1)。結(jié)論：BOLD MR可作為無創(chuàng)評(píng)價(jià)前列腺癌乏氧的方法與PET乏氧顯像對(duì)照,CAⅨX可能不適合作為前列腺癌乏氧指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 乏氧 血氧水平依賴成像 磁共振波譜 前列腺癌 血氧水平依賴成像 乏氧誘導(dǎo)因子 正電子發(fā)射體層攝影
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R445.2;R737.25;R-332
【目錄】：

• 中英文縮寫4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-12
• 第一部分 人前列腺癌裸大鼠模型的BOLD MR和~1H MRS初步研究12-23
• 材料與方法12-14
• 結(jié)果14-15
• 討論15-18
• 小結(jié)18-19
• 附圖19-23
• 第二部分 人前列腺癌裸大鼠模型BOLD MR與乏氧標(biāo)志物及小動(dòng)物PET/CT乏氧顯像的對(duì)照研究23-33
• 材料與方法23-25
• 結(jié)果25-26
• 討論26-29
• 小結(jié)29-30
• 附圖30-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述38-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 附錄45-46
• 致謝46-47

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