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無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食建立動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動(dòng)物模型

發(fā)布時(shí)間:2017-05-11 17:11

  本文關(guān)鍵詞:無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食建立動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動(dòng)物模型,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景與目的:動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)每年將近有一千七百多萬人死于急性心血管事件。目前認(rèn)為,不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂是動(dòng)脈粥樣硬化疾病致死、致殘的主要原因。然而由于缺乏適宜的相關(guān)動(dòng)物模型,,故對(duì)其發(fā)生機(jī)制及診療策略的研究成果都十分有限。本實(shí)驗(yàn)擬建立一個(gè)粥樣斑塊不穩(wěn)定甚至破裂的動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型,從而為新型的診療手段及治療方案提供更好的研究工具。 材料與方法:40只雄性新西蘭兔隨機(jī)分為對(duì)照組(n=10只)及實(shí)驗(yàn)組(n=30),分別予以普通飲食和高脂飲食12周。實(shí)驗(yàn)組兔子于實(shí)驗(yàn)第4周末再被隨機(jī)分為單純高脂飲食組、無水乙醇損傷10秒及15秒組,每組各10只。實(shí)驗(yàn)第12周末,取各組兔子的右側(cè)頸總動(dòng)脈進(jìn)行病理組織學(xué)檢查,并利用圖像分析軟件(Image-ProPlus5.0)對(duì)血管最大內(nèi)膜及中膜厚度、各類細(xì)胞成分在血管壁中所占比例進(jìn)行測量分析,同時(shí)抽取兔子靜脈血行血脂生化檢驗(yàn)。除此之外,還于實(shí)驗(yàn)后期應(yīng)用320CT成像技術(shù)對(duì)兔子頸動(dòng)脈進(jìn)行造影檢查以明確病變程度。 結(jié)果:對(duì)照組及單純高脂飲食組未形成明顯的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,且該兩組最大內(nèi)膜厚度(9.9±1.30μm;10.8±1.08μm)及中膜厚度(64.7±5.49μm;72.4±3.60μm)無顯著性差異。10秒損傷組與15秒損傷組則形成典型的粥樣斑塊,其最大內(nèi)膜厚度(396.5±70.08μm;613.0±110.69μm)及中膜厚度(139.4±24.40μm;142.8±15.77μm)與前兩組相比明顯增厚。15秒組所形成的斑塊與10秒組相比具有較多的巨噬細(xì)胞及基質(zhì)金屬蛋白酶-9,而平滑肌細(xì)胞含量較少,且斑塊表面易發(fā)生破裂。血脂檢測結(jié)果顯示,經(jīng)高脂飲食喂養(yǎng)后兔子的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、超敏C-反應(yīng)蛋白(CRP)均明顯增高。實(shí)驗(yàn)后期,對(duì)發(fā)生臨床事件的兔子行320CT成像動(dòng)脈造影結(jié)果提示,該兔右側(cè)頸總動(dòng)脈局部狹窄達(dá)90%,同時(shí)于大腦中動(dòng)脈處發(fā)生梗塞。 結(jié)論:利用無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食可建立一個(gè)與人類疾病相似的動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動(dòng)物模型。由于該模型操作簡單、可重復(fù)性高、耗時(shí)短、動(dòng)物死亡率低,故而有望成為一種為大眾所認(rèn)可的、廣泛用于疾病診斷、預(yù)防、治療等相關(guān)研究的工具。
【關(guān)鍵詞】:動(dòng)脈粥樣硬化 不穩(wěn)定斑塊 無水乙醇 動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】:寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R543.5;R-332
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-9
  • 引言9-11
  • 1 材料與方法11-17
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11
  • 1.2 主要儀器及設(shè)備11
  • 1.3 主要試劑及材料11-12
  • 1.4 動(dòng)物模型的建立12-13
  • 1.4.1 實(shí)驗(yàn)分組12-13
  • 1.4.2 無水乙醇損傷術(shù)13
  • 1.5 組織病理學(xué)檢查13-15
  • 1.5.1 標(biāo)本采集與組織切片制作13
  • 1.5.2 蘇木素-伊紅(HE)染色法13-14
  • 1.5.3 免疫組織化學(xué)染色法14-15
  • 1.5.4 組織形態(tài)學(xué)評(píng)估指標(biāo)15
  • 1.6 血脂檢測15
  • 1.7 兔頸動(dòng)脈 320CT 血管造影術(shù)15-16
  • 1.8 統(tǒng)計(jì)分析16-17
  • 2 結(jié)果17-23
  • 2.1 動(dòng)物一般情況17
  • 2.2 血管內(nèi)膜損傷初期改變17-18
  • 2.3 組織病理學(xué)評(píng)估18-22
  • 2.3.1 蘇木素-伊紅染色結(jié)果18
  • 2.3.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果18-19
  • 2.3.3 組織形態(tài)學(xué)測定結(jié)果19-22
  • 2.4 血脂檢測結(jié)果22
  • 2.5 兔頸動(dòng)脈 320CT 血管造影結(jié)果22-23
  • 3 討論23-27
  • 3.1 動(dòng)物模型的現(xiàn)況及動(dòng)物的選擇23-24
  • 3.2 本實(shí)驗(yàn)的建模原理24-25
  • 3.3 本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的特點(diǎn)25-27
  • 4 結(jié)論與不足27-28
  • 5 附圖28-34
  • 參考文獻(xiàn)34-37
  • 附錄:動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或侵蝕的影響因素及修復(fù)進(jìn)展37-49
  • 參考文獻(xiàn)44-49
  • 在學(xué)研究成果49-50
  • 致謝50

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本文編號(hào):357692

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