本文關(guān)鍵詞：無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食建立動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動物模型，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，據(jù)WHO統(tǒng)計每年將近有一千七百多萬人死于急性心血管事件。目前認(rèn)為，不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂是動脈粥樣硬化疾病致死、致殘的主要原因。然而由于缺乏適宜的相關(guān)動物模型，，故對其發(fā)生機(jī)制及診療策略的研究成果都十分有限。本實驗擬建立一個粥樣斑塊不穩(wěn)定甚至破裂的動脈粥樣硬化動物模型，從而為新型的診療手段及治療方案提供更好的研究工具。 材料與方法：40只雄性新西蘭兔隨機(jī)分為對照組（n=10只）及實驗組（n=30），分別予以普通飲食和高脂飲食12周。實驗組兔子于實驗第4周末再被隨機(jī)分為單純高脂飲食組、無水乙醇損傷10秒及15秒組，每組各10只。實驗第12周末，取各組兔子的右側(cè)頸總動脈進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，并利用圖像分析軟件（Image-ProPlus5.0）對血管最大內(nèi)膜及中膜厚度、各類細(xì)胞成分在血管壁中所占比例進(jìn)行測量分析，同時抽取兔子靜脈血行血脂生化檢驗。除此之外，還于實驗后期應(yīng)用320CT成像技術(shù)對兔子頸動脈進(jìn)行造影檢查以明確病變程度。 結(jié)果：對照組及單純高脂飲食組未形成明顯的動脈粥樣硬化斑塊，且該兩組最大內(nèi)膜厚度（9.9±1.30μm；10.8±1.08μm）及中膜厚度（64.7±5.49μm；72.4±3.60μm）無顯著性差異。10秒損傷組與15秒損傷組則形成典型的粥樣斑塊，其最大內(nèi)膜厚度（396.5±70.08μm；613.0±110.69μm）及中膜厚度（139.4±24.40μm；142.8±15.77μm）與前兩組相比明顯增厚。15秒組所形成的斑塊與10秒組相比具有較多的巨噬細(xì)胞及基質(zhì)金屬蛋白酶-9，而平滑肌細(xì)胞含量較少，且斑塊表面易發(fā)生破裂。血脂檢測結(jié)果顯示，經(jīng)高脂飲食喂養(yǎng)后兔子的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C-反應(yīng)蛋白（CRP）均明顯增高。實驗后期，對發(fā)生臨床事件的兔子行320CT成像動脈造影結(jié)果提示，該兔右側(cè)頸總動脈局部狹窄達(dá)90%，同時于大腦中動脈處發(fā)生梗塞。 結(jié)論：利用無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食可建立一個與人類疾病相似的動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動物模型。由于該模型操作簡單、可重復(fù)性高、耗時短、動物死亡率低，故而有望成為一種為大眾所認(rèn)可的、廣泛用于疾病診斷、預(yù)防、治療等相關(guān)研究的工具。
【關(guān)鍵詞】：動脈粥樣硬化 不穩(wěn)定斑塊 無水乙醇 動物模型
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R543.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-11
• 1 材料與方法11-17
• 1.1 實驗動物11
• 1.2 主要儀器及設(shè)備11
• 1.3 主要試劑及材料11-12
• 1.4 動物模型的建立12-13
• 1.4.1 實驗分組12-13
• 1.4.2 無水乙醇損傷術(shù)13
• 1.5 組織病理學(xué)檢查13-15
• 1.5.1 標(biāo)本采集與組織切片制作13
• 1.5.2 蘇木素-伊紅（HE）染色法13-14
• 1.5.3 免疫組織化學(xué)染色法14-15
• 1.5.4 組織形態(tài)學(xué)評估指標(biāo)15
• 1.6 血脂檢測15
• 1.7 兔頸動脈 320CT 血管造影術(shù)15-16
• 1.8 統(tǒng)計分析16-17
• 2 結(jié)果17-23
• 2.1 動物一般情況17
• 2.2 血管內(nèi)膜損傷初期改變17-18
• 2.3 組織病理學(xué)評估18-22
• 2.3.1 蘇木素-伊紅染色結(jié)果18
• 2.3.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果18-19
• 2.3.3 組織形態(tài)學(xué)測定結(jié)果19-22
• 2.4 血脂檢測結(jié)果22
• 2.5 兔頸動脈 320CT 血管造影結(jié)果22-23
• 3 討論23-27
• 3.1 動物模型的現(xiàn)況及動物的選擇23-24
• 3.2 本實驗的建模原理24-25
• 3.3 本實驗動物模型的特點(diǎn)25-27
• 4 結(jié)論與不足27-28
• 5 附圖28-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 附錄：動脈粥樣斑塊破裂或侵蝕的影響因素及修復(fù)進(jìn)展37-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 在學(xué)研究成果49-50
• 致謝50

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本文編號：357692