本文關鍵詞：中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布及與心衰和心肌纖維化的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心力衰竭,是指各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征。隨著世界人口的老齡化,其患病率在逐年增加,近年來研究表明心臟重構是心衰的重要發(fā)病機制,并與心衰的發(fā)展互為因果。而心肌纖維化作為心臟重構的主要形式之一,在形態(tài)上表現(xiàn)為間質(zhì)中膠原沉積增多,各型膠原比例失調(diào)(Ⅰ/Ⅲ型膠原比率增加)的排列紊亂,是各種心臟疾病的終末發(fā)展形式之一。這兩種疾病的產(chǎn)生和發(fā)展均與衰老有著密切的關系,有隨著年齡的增加而加重的趨勢。 衰老基因(KLOTHO)是一種是與衰老有關的基因,是1997年日本學者Kuro-o等在研究高血壓病遺傳變化時發(fā)現(xiàn)的,此種基因缺陷小鼠會出現(xiàn)衰老表型。此后,各國科學工作者對這個基因進行了一些相關研究。另外,隨著人類基因組計劃(HGP)的實現(xiàn),科學家對單核苷酸多態(tài)性(SNP)充滿了興趣,因為SNP可以成為定位疾病基因的遺傳標記,SNP的頻率和SNP之間的關聯(lián)模式(即單體型)是解釋SNP與候選基因間連鎖不平衡的基礎。因此,我們很自然的聯(lián)想到這種衰老基因的存在是否與心衰和心肌纖維化有著某種關系,而且目前國內(nèi)外還沒有這方面的研究和報道。所以我們選擇了該基因進行了本課題的研究。 目的(1)建立使用等位基因特異性引物方法檢測KLOTHO基因單核苷酸多態(tài)性的PCR反應體系。(2)研究分析中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布及與心衰和心肌纖維化的相關性。 方法采用等位基因特異性引物PCR技術對212例中老年患者Klotho基因G-395A位點多態(tài)性進行檢測,分析其在不同年齡組的分布情況是否有統(tǒng)計學意義；再把中老年患者分為心衰組和非心衰組,分析Klotho基因G-395A多態(tài)性與心衰的相關性及與心衰各嚴重程度分級的相關性；同時采用ELISA方法檢測上述212例患者血液標本血清中PⅠCP,PⅢNP的濃度,分析Klotho基因G-395A多態(tài)性與心肌纖維化的相關性。 結(jié)果(1)G-395A位點存在多態(tài)性,出現(xiàn)三種基因型。(2)該位點在中老年患者中分布總體上沒有差異,χ2=12.159,P=0.121；進一步各年齡組兩兩之間與各基因型構成比均無差異。(3)中老年組患者G-395A與心衰關系有差異,χ2=23.634,P=0.00,差異有顯著統(tǒng)計學意義；而與心衰分級差異比較沒有統(tǒng)計學意義,χ22=8.139,P=0.202。進一步分析顯示AG是GG易患心衰的1.991倍；AA是GG易患心衰的1.527倍；GG可能對心衰是保護因素。(4)Ⅰ型膠原濃度與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒有差異,與基因型不相關,F=0.827,P=0.439；Ⅲ型膠原濃度與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒有差異,與基因型不相關,F=0.123P=0.885；Ⅰ/Ⅲ比值與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒有差異,與基因型不相關,F=0.908,P=0.401；Ⅰ、Ⅲ型膠原濃度及Ⅰ/Ⅲ比值與中老年組患者G-395A的三種基因型的兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學意義。 結(jié)論1.實現(xiàn)了等位基因特異性引物PCR技術檢測KLOTHO基因的單核苷酸多態(tài)性；并檢測出G-395A位點存在三種基因多態(tài)性。2.在中老年患者人群中,G-395A位點呈現(xiàn)三種多態(tài)性,但這三種多態(tài)性構成比可能在中老年患者中總體上沒有差異,進一步進行年齡分層并兩兩比較,仍未呈現(xiàn)統(tǒng)計學意義。3.Klotho基因啟動子區(qū)G-395A多態(tài)性與心衰發(fā)病危險性呈顯著相關,攜帶A等位基因發(fā)生心衰的危險性明顯高于攜帶G等位基因的患者,GG可能對心衰是保護因素；而與心衰分級差異比較沒有統(tǒng)計學意義。4.Ⅰ、Ⅲ型膠原濃度及Ⅰ⒈/Ⅲ比值與中老年患者G-395A的三種基因型比較沒有差異,與基因型不相關；并進一步經(jīng)三種基因型的兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學意義。
【關鍵詞】：Klotho 基因 單核苷酸多態(tài)性 心衰 心肌纖維化
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R3416;R541.6
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-15
• 參考文獻14-15
• 第一部分 KLOTHO基因ASP-PCR體系的建立15-19
• 1 ASP—PCR技術的優(yōu)點16
• 2 方法16-19
• 第二部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布··19-32
• 1 概述19
• 2 材料和方法19-22
• 3 統(tǒng)計分析22-23
• 4 結(jié)果23-30
• 5 討論30-32
• 第三部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與心衰的相關性研究32-37
• 1 概述32
• 2 材料和方法32-33
• 3 統(tǒng)計分析33
• 4 結(jié)果33-35
• 5 討論35-37
• 第四部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與心肌纖維化的相關性研究37-43
• 1 概述37
• 2 材料和方法37-39
• 3 統(tǒng)計分析39-40
• 4 結(jié)果40-41
• 5 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-47
• 文獻綜述47-55
• 參考文獻52-55
• 碩士研究生在讀期間發(fā)表論文情況55-56
• 致謝56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊琳;陳連鳳;沈悌;;堿性成纖維細胞生長因子誘導人間充質(zhì)干細胞向心肌樣細胞分化[J];基礎醫(yī)學與臨床;2007年05期

2 張召才;心肌纖維化的研究進展[J];臨床心血管病雜志;2004年01期

3 史劍慧,胡昕嬰,牛玉宏,葛均波;二甲亞砜誘導人骨髓基質(zhì)干細胞心肌分化中的基因表達[J];復旦學報(醫(yī)學版);2004年05期

4 馬厚勛,牛永紅,李章勇,謝正祥;等位基因特異性引物PCR技術及其應用研究[J];生物技術;2005年01期

5 江德勤,田杰,白永虹,呂鐵偉,張文,張蕾,朱靜,陳沅,錢永如;骨髓間充質(zhì)干細胞移植對心衰大鼠心肌結(jié)構和功能的影響[J];細胞生物學雜志;2004年06期

6 楊國凱;林明;陳書尚;許昌聲;;靜脈移植骨髓間充質(zhì)干細胞改善心肌病心力衰竭大鼠的心功能[J];中國臨床康復;2006年13期

7 曲環(huán);郭艷紅;朱小君;高煒;毛節(jié)明;;骨髓間充質(zhì)干細胞對缺氧微環(huán)境的耐受性[J];中國組織工程研究與臨床康復;2008年25期

8 錢海燕;楊躍進;;干細胞心肌再生的移植路徑研究進展[J];心血管病學進展;2006年04期

9 蘆麗莉,陳吉田,王丹峰,劉艷波,葛賀,孔繁利,劉自強;堿性成纖維細胞生長因子對大鼠缺血心肌的保護作用[J];中國病理生理雜志;2004年11期

10 張瑤,于玲范,李天發(fā),聶宏剛,臧旺福,楊寶峰;心臟離體灌流裝置觀察細胞移植對心臟功能的影響[J];中國地方病學雜志;2004年04期

  本文關鍵詞：中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布及與心衰和心肌纖維化的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：353148