本文關(guān)鍵詞：參歸益智方對阿爾茨海默病模型大鼠VEGF、P38MAPK表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，，AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶認(rèn)知障礙、情感性格及行為改變等。隨著社會的發(fā)展，人口老齡化日趨明顯，65歲以上，每增加5歲，AD發(fā)病率就會提高1倍，一半以上AD患者是85歲以上老年人，預(yù)計2050年后，AD患病率將是目前的4倍，甚至更高[1]。血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelial growth factor，VEGF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管生成促進(jìn)因子，是一種高度特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，也是一種高效的血管形成和血管通透性誘導(dǎo)因子，在AD生理和病理過程中發(fā)揮重要作用[2]。P38MAPK是絲裂原活化蛋白激酶家族的成員之一，廣泛存在于哺乳動物細(xì)胞內(nèi)，可由缺血缺氧、炎癥因子、氧自由基、內(nèi)毒素等激活，激活后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，介導(dǎo)炎癥、凋亡等生物學(xué)效應(yīng)[3]，同時P38MAPK還能激活大量炎癥因子，而炎癥因子又可強(qiáng)烈激活P38MAPK通路，形成一個不斷增強(qiáng)的正反饋途徑，炎癥反應(yīng)逐漸被放大，直接損傷神經(jīng)元，最終導(dǎo)致記憶力及認(rèn)知功能障礙[4]。近年來研究AD的許多學(xué)者認(rèn)為，AD患者存在血管功能障礙，腦缺血與AD間存在密切的聯(lián)系，腦缺血加速了AD患者的神經(jīng)變性進(jìn)程，對AD模型大鼠腦組織中直接注入VEGF后，可出現(xiàn)新血管生成，說明外源性VEGF可以有效的改善缺血組織的血液供應(yīng)，增加新生血管的數(shù)量，減輕海馬組織的損傷，從而改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[5]。本研究從血管內(nèi)皮功能在AD中的作用作為切入點，觀察參歸益智方對雙側(cè)海馬區(qū)注射Aβ1-42所致的阿爾茨海默病大鼠海馬CA1區(qū)VEGF，P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白的表達(dá)的影響，探討AD發(fā)病機(jī)理及參歸益智方對AD的治療作用機(jī)制。 方法：健康清潔級SD雄性大鼠40只，按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為空白組，模型組，低劑量組和高劑量組，每組10只。采用立體定位儀向大鼠雙側(cè)海馬區(qū)注射凝聚態(tài)Aβ1-42各5μl建立AD動物模型。造模1周后通過Morris水迷宮實驗，檢測實驗動物學(xué)習(xí)記憶能力；2周后，低劑量按12.5g/kg，高劑量按25g/kg灌胃給藥，對照組僅給予相應(yīng)體積的生理鹽水，藥物干預(yù)共4周，每日2次。通過HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，通過免疫組織化學(xué)法檢測大鼠海馬CA1區(qū)VEGF的表達(dá)；提取大鼠海馬組織總蛋白，蛋白定量BCA法測蛋白濃度，采用Western Blot法檢測P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：1、Morris水迷宮實驗：造模1周后，4組大鼠逃避潛伏期不同(F=102.332，P0.05)，穿越平臺次數(shù)不同(F=8.487，P0.05)。模型組，低劑量組和高劑量組比空白組逃避潛伏期明顯延長(P0.05)，穿越平臺次數(shù)明顯減少(P0.05)。2、HE染色：空白組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列整齊，形態(tài)正常，結(jié)構(gòu)致密，分布均勻，數(shù)量多；模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列稀疏，明顯減少，結(jié)構(gòu)紊亂，數(shù)量減少；治療組與模型組大鼠相比，各治療組大鼠海馬形態(tài)均不同程度恢復(fù)，以高劑量組最為明顯，神經(jīng)元數(shù)量增多，細(xì)胞排列較整齊，結(jié)構(gòu)較致密，形態(tài)較正常，分布較均勻。3、VEGF的表達(dá)：4組大鼠海馬CA1區(qū)VEGF陽性細(xì)胞數(shù)不同(F=105.859，P0.05)，模型組比空白組明顯減少(P0.05)，低劑量組比模型組明顯增多(P0.05)，高劑量組比模型組明顯增多(P0.05)，高劑量組比低劑量組增多(P0.05)。4、P38MAPK在4組大鼠海馬組織表達(dá)水平無明顯變化(F=1.487，P0.05)；磷酸化P38MAPK在4組大鼠海馬組織表達(dá)不同(F=87.156，P0.05)，模型組比空白組表達(dá)明顯升高(P0.05)，低劑量組比模型組表達(dá)降低(P0.05)，高劑量組比低劑量組表達(dá)明顯降低(P0.05)。 結(jié)論：1、采用凝聚態(tài)Aβ1-42注射雙側(cè)大鼠海馬區(qū)制作AD模型，大鼠出現(xiàn)了學(xué)習(xí)記憶能力減退，說明AD模型制作成功。2、參歸益智方能改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。3、AD模型大鼠海馬組織磷酸化P38MAPK表達(dá)增強(qiáng)，VEGF表達(dá)減弱。4、參歸益智方可降低AD大鼠大腦海馬組織磷酸化P38MAPK的表達(dá)，增高VEGF的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：參歸益智方 阿爾茨海默病 Aβ1-42 血管內(nèi)皮生長因子P38MAPK
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R285.5;R749.16
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-27
• 附表27-28
• 討論28-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述 血管內(nèi)皮功能在阿爾茨海默病中的研究進(jìn)展40-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗娜;金國琴;;熟地黃有效成分5-HMF對皮質(zhì)酮損傷型海馬神經(jīng)元GCR、BDNF、SGK表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2012年04期

2 劉祥琴;劉小琦;晏寧;;老年性癡呆患者血漿NO和H_2S的變化及意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2012年01期

3 張桂蓮;姚麗;杜峗;張茹;卜寧;劉t熃

本文編號：350919