本文關(guān)鍵詞：Nischarin蛋白及其下游信號分子在大鼠腦發(fā)育過程中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：腦發(fā)育過程中,長期精確的發(fā)育調(diào)控過程形成了腦獨(dú)特的構(gòu)造.Nischarin是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型蛋白。在現(xiàn)階段,關(guān)于Nischarin的研究主要集中在抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲等功能,然而對于Nischarin在神經(jīng)系統(tǒng)中所起作用方面的研究較少�；罨っ�(P21-activated kinases, PAK)和LIM激酶(LIM kinases, LIMK)是Rho-GTPases家族的下游分子,對神經(jīng)系統(tǒng)的功能有重要影響。有研究發(fā)現(xiàn),Nischarin可以抑制PAKl和LIMK1的活性,并且通過Rho GTPase信號通路引發(fā)骨架蛋白重組,從而抑制腫瘤細(xì)胞遷移。近期研究還發(fā)現(xiàn),Nischarin在大鼠腦組織中高度表達(dá),并且在腦區(qū)的分布呈現(xiàn)區(qū)域化。探索腦正常發(fā)育過程的分子機(jī)制,對于神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的診斷和治療具有重要的意義。本實(shí)驗(yàn)研究Nischarin及其下游PAK, LIMK、confilin在大鼠腦發(fā)育過程中的變化及其意義。方法：采用western blot、熒光定量RT-PCR技術(shù)檢測在鼠胚胎及出生后不同發(fā)育時(shí)間腦組織中Nischarin表達(dá)、PAK磷酸化、LIMK磷酸化及cofilin磷酸化水平的改變；免疫共沉淀等技術(shù)研究大腦皮層中Nischarin與PAK以及LIMK的互作關(guān)系；在Neuro-2a(小鼠腦神經(jīng)瘤細(xì)胞)細(xì)胞上研究Nischarin磷酸化調(diào)控PAK、LIMK、cofilin的機(jī)制；通過細(xì)胞劃痕技術(shù)研究PC-12(腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤)細(xì)胞上Nischarin對細(xì)胞遷移能力的影響。結(jié)果：1)Nischarin的蛋白和mRNA水平在大鼠腦皮層、海馬和小腦中,呈現(xiàn)發(fā)育第四周增高的趨勢；2)PAK蛋白的磷酸化水平在大鼠腦皮層和海馬發(fā)育過程中,在出生后14天至28天呈現(xiàn)減少的趨勢；3)LIMK蛋白的磷酸化水平在大鼠腦皮層和海馬發(fā)育過程中,在出生后14天至28天隨發(fā)育進(jìn)程呈現(xiàn)減少的趨勢；LIMK蛋白的磷酸化水平在大鼠小腦發(fā)育過程中,在出生后14天與28天下降；4)cofilin蛋白的磷酸化水平在大鼠腦皮層和海馬發(fā)育過程中,在出生后21天到28天磷酸化水平下降；5)大鼠大腦皮層中,存在PAK和Nischarin的穩(wěn)定結(jié)合以及LIMK和Nischarin的穩(wěn)定結(jié)合；6)Neuro-2a細(xì)胞上,Nischarin對PAK的磷酸化有直接抑制作用,但不能直接抑制LIMK和cofilin的磷酸化；7)在體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞PC-12上Nischarin可抑制其遷移能力。結(jié)論：通過實(shí)驗(yàn)我們認(rèn)為Nischarin可能通過調(diào)控PAK及其下游LIMK和cofilin蛋白的磷酸化以及調(diào)節(jié)神經(jīng)元的遷移,參與大鼠腦的正常發(fā)育過程。
【關(guān)鍵詞】：Nischarin 腦發(fā)育 磷酸化調(diào)控 Rho GTPases
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮寫、符號清單、術(shù)語9-10
• 目次10-11
• 1 引言11-15
• 2 材料和方法15-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法19-27
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-45
• 3.1 Nischarin在腦發(fā)育不同階段的動(dòng)態(tài)表達(dá)27-32
• 3.2 PAK蛋白的磷酸化水平在腦發(fā)育不同階段的動(dòng)態(tài)變化32-34
• 3.3 LIMK蛋白的磷酸化水平在腦發(fā)育不同階段的動(dòng)態(tài)變化34-37
• 3.4 cofilin蛋白的磷酸化水平在腦發(fā)育不同階段的動(dòng)態(tài)變化37-39
• 3.5 大腦皮層中PAK和Nischarin蛋白的相互作用39-40
• 3.6 大腦皮層中LIMK和Nischarin蛋白的相互作用40-41
• 3.7 Nischarin對其下游蛋白PAK、LIMK及cofilin活性的調(diào)控41-43
• 3.8 Nischarin對體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞PC-12遷移性能的影響43-45
• 4 討論45-50
• 5 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 綜述55-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 作者簡歷67

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：349070