延胡索與l-THP對(duì)嗎啡CPP模型大鼠獎(jiǎng)賞環(huán)路多巴胺遞質(zhì)和D2受體的影響及比較
本文關(guān)鍵詞:延胡索與l-THP對(duì)嗎啡CPP模型大鼠獎(jiǎng)賞環(huán)路多巴胺遞質(zhì)和D2受體的影響及比較,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:觀察延胡索對(duì)嗎啡條件性位置偏愛(ài)(conditioned place preference,CPP)大鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏核-前額葉皮質(zhì)(VTA-NAc-PFC)獎(jiǎng)賞神經(jīng)環(huán)路各腦區(qū)多巴胺遞質(zhì)含量和多巴胺D2受體(DRD2)表達(dá)的影響,并和左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)進(jìn)行比較,從神經(jīng)遞質(zhì)和受體分子水平探討延胡索單味中藥抗阿片類精神依賴的作用;同時(shí)比較延胡索與l-THP抗阿片類精神依賴的多巴胺能系統(tǒng)藥理作用機(jī)制。 方法:將篩選合格的198只雄性SD大鼠隨機(jī)分為9組:即NS對(duì)照組、模型組、NS治療組、延胡索和l-THP高、中、低劑量組,每組22只。各組大鼠頸背部皮下注射NS或嗎啡后(嗎啡起始劑量為10mg-kg-1,逐日遞增,至第10天為100mg-kg-1),分別置黑、白箱進(jìn)行訓(xùn)練(白箱為嗎啡伴藥箱),連續(xù)10d,在末次訓(xùn)練48h后進(jìn)行CPP測(cè)試。確認(rèn)嗎啡CPP模型建立成功后,即刻處死NS對(duì)照組和模型組大鼠,分別取其VTA、NAc和PFC腦組織,高效液相色譜法檢測(cè)多巴胺遞質(zhì)含量;免疫組化和Western Blot技術(shù)檢測(cè)DRD2的表達(dá)。延胡索高、中、低劑量組大鼠則分別給予延胡索2g·kg-1,1g·kg-1和0.5g-kg-1水提液(內(nèi)含l-THP的量分別為0.153mg、0.077mg和0.038mg),l-THP高、中、低劑量組分別給予l-THP3.76mg-kg-1、1.88mg-kg-1和0.94mg·kg-1灌胃治療,NS治療組灌胃生理鹽水,持續(xù)治療6d再次CPP測(cè)試后處死,同前取材分別檢測(cè)其多巴胺遞質(zhì)含量和DRD2的表達(dá)。 結(jié)果:(1)CPP測(cè)試:在末次訓(xùn)練48h后,與NS對(duì)照組比較,各嗎啡訓(xùn)練組大鼠在白箱停留的時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.01或P0.05);治療后,延胡索和l-THP高、中劑量組大鼠在白箱停留的時(shí)間顯著減少(P0.01或P0.05),即CPP效應(yīng)在用藥6d消退。 (2)多巴胺遞質(zhì):與NS對(duì)照組比較,模型組大鼠VTA、NAc和PFC腦區(qū)內(nèi)多巴胺遞質(zhì)含量升高;治療后,與NS治療組和模型組比較,延胡索和l-THP高、中劑量組大鼠VTA、NAc和PFC腦區(qū)內(nèi)多巴胺遞質(zhì)含量明顯降低(P0.01)。 (3) DRD2:與NS對(duì)照組比較,模型組大鼠VTA、NAc和PFC腦區(qū)內(nèi)DRD2表達(dá)降低(P0.01或P0.05);治療后,與NS治療組和模型組比較,延胡索和l-THP高、中劑量組大鼠VTA、NAc和PFC腦區(qū)內(nèi)DRD2表達(dá)上調(diào)(P0.01或P0.05)。 結(jié)論:(1)延胡索能加速嗎啡CPP效應(yīng)的消退,下調(diào)獎(jiǎng)賞神經(jīng)環(huán)路VTA-NAc-PFC中升高的多巴胺含量和上調(diào)DRD2的表達(dá)可能是其機(jī)制之一: (2)對(duì)嗎啡CPP效應(yīng)消退的藥效作用,以及獎(jiǎng)賞神經(jīng)環(huán)路VTA-NAc-PFC中多巴胺含量和DRD2的影響,含一倍量l-THP單體的延胡索中藥相當(dāng)于單獨(dú)應(yīng)用約24倍l-THP單體的效果。
【關(guān)鍵詞】:延胡索 左旋延胡索乙素 條件性位置偏愛(ài) 獎(jiǎng)賞環(huán)路 多巴胺遞質(zhì) DRD2
【學(xué)位授予單位】:遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R965;R-332
【目錄】:
- 英漢縮略詞表4-5
- 摘要5-7
- Abstract7-9
- 前言9-11
- 材料11-14
- 方法14-17
- 結(jié)果17-25
- 討論25-28
- 結(jié)論28-29
- 參考文獻(xiàn)29-32
- 綜述:延胡索抗阿片類成癮的研究進(jìn)展32-41
- 參考文獻(xiàn)37-41
- 致謝41-42
- 作者簡(jiǎn)介42-43
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:延胡索與l-THP對(duì)嗎啡CPP模型大鼠獎(jiǎng)賞環(huán)路多巴胺遞質(zhì)和D2受體的影響及比較,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):347007
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