組織激肽釋放酶對(duì)離體缺血／缺氧性損傷的影響及其機(jī)制研究激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（kallikrein-kinin system，KKS）是機(jī)體重要的炎性調(diào)節(jié)系統(tǒng)，廣泛分布于人及其他哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，在腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性、炎癥、腫瘤等多種疾病中發(fā)揮作用。組織激肽釋放酶（tissue kallikrein，TK）是KKS的重要組成部分，主要通過其效應(yīng)物質(zhì)緩激肽（bradykinin，BK）激活Bl受體（bradykinin Blreceptor，BlR）和B2受體（bradykinin B2 receptor，B2R）發(fā)揮病理生理作用。近年來越來越多的研究報(bào)道TK在腦缺血缺氧性損傷中起保護(hù)作用，但除了明確它的保護(hù)作用主要涉及到B2R及相關(guān)的信號(hào)通路外，其具體的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制并不清楚。目前認(rèn)為腦缺血缺氧性損傷的核心是各種途徑誘發(fā)的細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載。引起缺血缺氧損傷細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載的機(jī)制包括谷氨酸依賴的和酸敏感離子通道（acid sensing ion channels，ASICs）等介導(dǎo)的谷氨酸非依賴的Ca²⁺毒... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TK和Glt:R抑制劑對(duì)Glu損傷神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響

(二)TK在神經(jīng)元Glu毒性損傷中的作用研究 ATK對(duì)Glu損傷神經(jīng)元形態(tài)的保護(hù)作用圖1一 2TK和Glt:R抑制劑對(duì)Glu損傷神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響」漪頭:軸突串珠村變，綠箭頭:JJta體腫脹:嫉色箭頭:咆體皺縮

024624再灌注時(shí)間(h)圖1一 3Glu暴露后再灌注過程中LDH釋放率的時(shí)間動(dòng)態(tài)變化與相應(yīng)時(shí)間的正常組比較*p<0.05，**p<().001如表1一2所示，Glu暴露后恢復(fù)培養(yǎng)24h時(shí)，提高的LDH釋放率不僅能夠被NMDA和AMpA受體阻斷劑降低(p<0.001)，而且能夠被BZR激動(dòng)劑BK和TK預(yù)處理24h抑制，且TK的抑制作用具有一明顯的濃度依賴性;預(yù)先阻斷BZR能夠減弱TK的抑制效應(yīng)(圖1一4)。表1一2各干預(yù)組在Glu暴露后24h時(shí)的LDH釋放率(%)組別LDH釋放率(%)正常對(duì)照Glu損傷組MKSOI+CNQXTK(IOnmol/L)處理組TK(loonmol幾)處理組TK(l林mol/L)處理全目BZR激動(dòng)劑(BK)處理組TK+BZR抑制劑13、32士 1.766086士4.51**26.31士2.53*##5245士3.56** 38.67士3.13* 31.67士2.98*##42.02士3.89**#59.43士4.39**▲與正常組比較*p<0.05，**p鉑.()l，Glu組比較#p<0.()5

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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