幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，與胃粘膜淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)，闡明致病機(jī)制對(duì)預(yù)防和控制其感染引起的相關(guān)疾病具有重要的理論指導(dǎo)意義。H. pylori的感染與致病，是一個(gè)與機(jī)體相互斗爭(zhēng)的過(guò)程。自噬在抗病原微生物感染以及其導(dǎo)致的炎癥中發(fā)揮重要作用。自噬受到抑制，可以促進(jìn)炎性因子的釋放，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。一方面，H. pylori感染胃上皮細(xì)胞可誘導(dǎo)自噬,通過(guò)自噬降解病原體或其分泌的毒性分子起到保護(hù)胃上皮細(xì)胞的作用；另一方面，H.pylori為了達(dá)到感染和致病目的，存在某種機(jī)制對(duì)抗自噬。本研究提出CagA負(fù)性調(diào)控幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃上皮細(xì)胞自噬在慢性胃炎發(fā)生中的作用機(jī)制： H. pylori感染可活化胃粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）的受體c-Met,磷酸化c-Met可與通過(guò)Ⅳ分泌系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至胃上皮細(xì)胞內(nèi)的CagA發(fā)生相互作用，啟動(dòng)了其下游的PI3K/Akt信號(hào)途徑的活化,通過(guò)調(diào)節(jié)自噬通路中的信號(hào)蛋白mTOR而發(fā)揮抑制自噬的作用，從而影響到自噬對(duì)胃上皮細(xì)胞保護(hù)作用，導(dǎo)致CagA陽(yáng)性H... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
Abstract
摘要
第一章 幽門螺桿菌 CagA 抑制胃上皮細(xì)胞自噬及其在慢性胃炎發(fā)生中的作用機(jī)制研究
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二章 miR-222 高表達(dá)在幽門螺桿菌感染誘發(fā)胃癌中的作用及機(jī)制研究
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 幽門螺桿菌感染 HGC-27 細(xì)胞 miR-146a 表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制初步研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 MicroRNA 在細(xì)胞因子表達(dá)調(diào)控中的作用
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 細(xì)胞因子與自噬之間的相互作用研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3444408