幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，與胃粘膜淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)病密切相關，闡明致病機制對預防和控制其感染引起的相關疾病具有重要的理論指導意義。H. pylori的感染與致病，是一個與機體相互斗爭的過程。自噬在抗病原微生物感染以及其導致的炎癥中發(fā)揮重要作用。自噬受到抑制，可以促進炎性因子的釋放，引起炎癥反應，導致疾病的發(fā)生發(fā)展。一方面，H. pylori感染胃上皮細胞可誘導自噬,通過自噬降解病原體或其分泌的毒性分子起到保護胃上皮細胞的作用；另一方面，H.pylori為了達到感染和致病目的，存在某種機制對抗自噬。本研究提出CagA負性調(diào)控幽門螺桿菌誘導的胃上皮細胞自噬在慢性胃炎發(fā)生中的作用機制： H. pylori感染可活化胃粘膜上皮細胞內(nèi)肝細胞生長因子（HGF）的受體c-Met,磷酸化c-Met可與通過Ⅳ分泌系統(tǒng)轉(zhuǎn)運至胃上皮細胞內(nèi)的CagA發(fā)生相互作用，啟動了其下游的PI3K/Akt信號途徑的活化,通過調(diào)節(jié)自噬通路中的信號蛋白mTOR而發(fā)揮抑制自噬的作用，從而影響到自噬對胃上皮細胞保護作用，導致CagA陽性H... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 幽門螺桿菌 CagA 抑制胃上皮細胞自噬及其在慢性胃炎發(fā)生中的作用機制研究
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二章 miR-222 高表達在幽門螺桿菌感染誘發(fā)胃癌中的作用及機制研究
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 幽門螺桿菌感染 HGC-27 細胞 miR-146a 表達調(diào)節(jié)機制初步研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述一 MicroRNA 在細胞因子表達調(diào)控中的作用
    參考文獻
文獻綜述二 細胞因子與自噬之間的相互作用研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
致謝



本文編號：3444408