本文關(guān)鍵詞：CPZ誘導(dǎo)精神分裂癥動物模型海馬分區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的體視學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，影響著約全球1%的人口。截至目前，精神分裂癥真正的發(fā)病機制仍不清楚，但有越來越多的證據(jù)顯示精神分裂癥的發(fā)病機制可能與大腦神經(jīng)纖維脫髓鞘改變有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變和少突膠質(zhì)細(xì)胞病理改變。但是，目前仍然缺乏研究海馬脫髓鞘改變的適合精神分裂癥動物模型，以及該模型內(nèi)海馬CA1區(qū)和DG區(qū)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變的體視學(xué)定量數(shù)據(jù)，故而難以客觀評價動物模型海馬分區(qū)內(nèi)脫髓鞘改變的嚴(yán)重程度。Cuprizone(CPZ)喂養(yǎng)小鼠是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘改變?yōu)樘攸c的新穎的精神分裂癥動物模型，是可進(jìn)行精神分裂癥海馬脫髓鞘改變研究的動物模型。本研究第一部分采用不同劑量的CPZ喂養(yǎng)小鼠，根據(jù)體重變化、生存時間、行為學(xué)改變和免疫組織化學(xué)染色等結(jié)果鑒定該精神分裂癥動物模型的可靠性，并以此選擇配置精神分裂癥模型的最佳CPZ劑量；第二部分選用CPZ最佳劑量組動物模型，運用體視學(xué)方法定量研究CPZ模型中海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的改變。 第一部分 1材料和方法 1.1雄性6周齡C57BL/6小鼠80只，隨機分為4組，分別為0.2%CPZ組、0.3%CPZ組、0.4%CPZ組和對照組，每組小鼠20只。對照組小鼠飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，，0.2%CPZ組小鼠飼喂含0.2%CPZ（w/w）的混合飼料，0.3%CPZ組小鼠飼喂含0.3%CPZ（w/w）的混合飼料0.4%CPZ組小鼠飼喂含0.4%CPZ（w/w）的混合飼料，持續(xù)6周。 1.2每三天測量體重，并記錄小鼠死亡情況。第4周末處死部分小鼠。 1.3運用曠場試驗、Morris水迷宮、探孔試驗和轉(zhuǎn)棒試驗測試行為學(xué)改變。 1.4定位海馬CA1區(qū)和DG區(qū)，MBP免疫組化染色，比較海馬分區(qū)內(nèi)MBP陽性的有髓神經(jīng)纖維的光密度值改變。 1.5統(tǒng)計學(xué)方法比較各組小鼠體重、生存時間、行為學(xué)指標(biāo)、海馬區(qū)CA1和DG區(qū)內(nèi)MBP陽性的有髓神經(jīng)纖維光密度值。 2結(jié)果 2.10.4%CPZ組小鼠生存時間顯著性低于對照組（P0.01），對照組、0.2%CPZ組和0.3%CPZ組的生存時間無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 2.2CPZ喂養(yǎng)組小鼠體重顯著性低于控制組（P0.05），且劑量越高，體重下降越嚴(yán)重。 2.30.2%CPZ組小鼠曠場實驗中央?yún)^(qū)域的活動顯著性增高（P0.05）。 2.40.2%CPZ組和0.3%CPZ組小鼠海馬CA1區(qū)MBP染色的平均光密度值顯著性低于對照組（P0.01），0.2%CPZ組小鼠海馬DG區(qū)MBP染色的平均光密度值顯著性低于對照組和0.3%組（P0.01）。 第二部分 1材料與方法 1.1雄性6周齡C57BL/6小鼠10只，隨機分為2組，分別為0.2%CPZ組和控制組，每組小鼠5只�？刂平M小鼠飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，0.2%CPZ組小鼠飼喂含0.2%CPZ（w/w）的混合飼料，持續(xù)6周。 1.2喂養(yǎng)6周后，麻醉灌注取材。在準(zhǔn)確定位小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)后，利用體視學(xué)方法測量小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)的總體積。 1.3在小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)隨機獲得1mm3的組織塊并電鏡包埋，制作電鏡用超薄切片，在透射電鏡下分別觀察放大6000倍和20000倍的超薄組織切片，并在電鏡放大6000倍下隨機選取10個視野拍照。 1.4運用體視學(xué)方法分別計算出兩組小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維長度密度、總長度、體積密度和總體積，以及有髓神經(jīng)纖維的絕對分布。 1.5統(tǒng)計學(xué)分析對照組和0.2%CPZ組小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)的體視學(xué)參數(shù)之間的差異性。 2結(jié)果 2.1與對照組相比，0.2%CPZ組小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)的體積未發(fā)生顯著性改變（P0.05）。 2.2與對照組相比，0.2%組小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維長度密度和總長度均顯著性下降（P 0.05）。 2.3與對照組相比，0.2%組小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積密度和總體積均顯著性下降（P 0.05）。 2.4與對照組相比，0.2%組小鼠海馬CA1區(qū)的有髓神經(jīng)纖維直徑未發(fā)生顯著性改變（P0.05），但是0.2%小鼠海馬DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維直徑顯著性減小（P0.05）。 全文結(jié)論 1.0.2%CPZ劑量為建立精神分裂癥小鼠模型的最佳劑量 2. CPZ模型小鼠可以出現(xiàn)類似精神分裂癥樣癥狀的行為學(xué)改變及海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維存在脫髓鞘改變。 3. CPZ小鼠模型海馬CA1和DG區(qū)總體積較正常小鼠未發(fā)生顯著性變化。 4. CPZ小鼠模型海馬CA1區(qū)和DG區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維總長度和總體積較正常小鼠顯著下降。 5. CPZ模型小鼠海馬內(nèi)存在髓鞘再生。 6. CPZ模型小鼠海馬CA1區(qū)和DG區(qū)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變的差異可能是由于海馬分區(qū)對CPZ易感性和髓鞘再生程度的差異引起。
【關(guān)鍵詞】：海馬 精神分裂癥 CPZ 海馬CA1區(qū) 海馬DG區(qū)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.3;R-332
【目錄】：

• 摘要5-9
• ABSTRACT9-15
• 前言15-17
• 第一部分 不同 CPZ 劑量誘導(dǎo)小鼠行為學(xué)改變及海馬 CA1 區(qū)和 DG 區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維改變17-27
• 1 材料與方法17-20
• 2 結(jié)果20-24
• 3 討論24-27
• 第二部分 CPZ 誘導(dǎo)小鼠海馬 CA1 區(qū)和 DG 區(qū)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變的體視學(xué)研究27-41
• 1 材料與方法27-32
• 2 結(jié)果32-37
• 3 討論37-41
• 全文結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 文獻(xiàn)綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 致謝54-55
• 碩士期間發(fā)表論文55-56

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：342780