整合素（integrins）是一類重要細(xì)胞粘附分子受體,它介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）的粘連,也參與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞。整合素由一個(gè)α亞基和一個(gè)p亞基構(gòu)成。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)18種α亞基和9種p亞基,這些亞基通過(guò)不同組合方式構(gòu)成至少25種整合素。在它們當(dāng)中,整合素α5β,是纖維連接蛋白的受體,當(dāng)細(xì)胞接觸到胞外基質(zhì)纖維連接蛋白,整合素α5p1被激活。然而,我們身體內(nèi)大部分纖維連接蛋白是可溶性的,可溶性的纖維連接蛋白主要存在血漿中,隨著血液到達(dá)我們身體的每一個(gè)部分。還沒(méi)有證據(jù)表明可溶性的纖維連接蛋白是否也活化整合素介導(dǎo)的信號(hào)通路。RhoA是小G蛋白超家族中Rho家族主要成員,它介導(dǎo)的信號(hào)與細(xì)胞骨架的重排,遷移,增殖和基因表達(dá)等相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),多種腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)RhoA,當(dāng)RhoA的活性被抑制時(shí),癌細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移也被抑制。許多的研究資料證明整合素和RhoA之間有著關(guān)聯(lián),但確切的機(jī)制尚不清楚。PKA是與cAMP信號(hào)通路相關(guān)的蛋白激酶。PKA是由4個(gè)亞基組成的一種別構(gòu)酶,由兩個(gè)催化亞基C和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基R所構(gòu)成。當(dāng)cAMP結(jié)合R亞基后,全... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 整合素
        1.1.1 整合素的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 纖維連接蛋白
        1.1.3 整合素的功能
        1.1.4 整合素與腫瘤
    1.2 RhoA蛋白研究現(xiàn)狀
        1.2.1 RhoA蛋白概況
        1.2.2 RhoA的功能
        1.2.3 RhoA與腫瘤
        1.2.4 RhoA的信號(hào)通路
    1.3 PKA蛋白研究現(xiàn)狀
        1.3.1 cAMP-PKA信號(hào)通路概述
        1.3.2 PKA蛋白的結(jié)構(gòu)
        1.3.3 PKA蛋白的功能
        1.3.4 PKA蛋白與RhoA蛋白之間的"cross-talk"
        1.3.5 AKAPs的結(jié)構(gòu)和功能
        1.3.6 VASP的結(jié)構(gòu)及其功能
        1.3.7 VASP與PKA的關(guān)系
    1.4 腫瘤遷移過(guò)程中整合素與RhoA、cAMP/PKA信號(hào)通路的相互作用
    1.5 小結(jié)與展望
    1.6 本研究的目的和立項(xiàng)依據(jù)
    1.7 研究?jī)?nèi)容和技術(shù)路線
第二章 可溶性纖維連接蛋白可活化RhoA并引起癌細(xì)胞骨架相關(guān)改變
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 可溶性纖維連接蛋白促進(jìn)細(xì)胞骨架微絲F-actin的形成
        2.2.2 可溶性纖維連接蛋白對(duì)PC-3細(xì)胞形態(tài)的影響
        2.2.3 可溶性纖維連接蛋白提高RhoA活性
        2.2.4 整合素抗體阻斷可溶性纖維連接蛋白提高RhoA活性
        2.2.5 可溶性纖維連接蛋白阻斷Forskolin通過(guò)cAMP/PKA通路對(duì)RhoA活性的抑制
    2.3 討論
第三章 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞cAMP含量的影響
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞cAMP含量的影響
    3.3 討論
第四章 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞PKA活性的影響
    4.1 材料與方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞PKA C_α分布的影響
        4.2.2 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞PKA C_α蛋白含量的影響
        4.2.3 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞p-VASP蛋白含量的影響
        4.2.4 可溶性纖維連接蛋白對(duì)SGC-7901細(xì)胞CRE依賴的基因轉(zhuǎn)錄的影響
    4.3 討論
第五章 AKAPs抑制性多肽HT31對(duì)整合素調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的影響
    5.1 材料與方法
        5.1.1 材料
        5.1.2 方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.1 建立穩(wěn)定表達(dá)Ht31肽段的SGC-7901細(xì)胞
        5.2.2 可溶性纖維連接蛋白在PKA正常錨定細(xì)胞骨架形成中的作用
        5.2.3 可溶性纖維連接蛋白在PKA錨定破壞后細(xì)胞骨架形成中的作用
    5.3 討論
第六章 主要結(jié)論和展望
    6.1 主要結(jié)論
    6.2 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RhoA蛋白和cAMP對(duì)人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3形態(tài)的影響（簡(jiǎn)報(bào)）[J]. 陳永昌,王瑛,虞浩,許文榮.  實(shí)驗(yàn)生物學(xué)報(bào). 2005(04)
[2]RhoA和蛋白激酶A對(duì)胃癌細(xì)胞遷移的影響[J]. 王瑛,陳永昌.  江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(01)



本文編號(hào)：3417355