硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖—角鯊烯復合佐劑對甲肝和乙肝抗原誘導小鼠體液免疫應答的增強作用

發(fā)布時間：2017-05-02 19:00

本文關鍵詞：硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖—角鯊烯復合佐劑對甲肝和乙肝抗原誘導小鼠體液免疫應答的增強作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著分子生物學技術的飛速發(fā)展,目前采用基因重組等生物技術制備了大量的基因工程疫苗、純化亞單位疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗,這些新型疫苗普遍存在免疫原性相對較弱的問題,需要免疫佐劑的幫助才能有效地引發(fā)機體免疫應答。因此,新型疫苗佐劑的研究和開發(fā)對于新型疫苗的開發(fā)與應用有重要的推動作用,尋找更為安全有效的新型疫苗佐劑具有重大的意義。本研究對硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復合佐劑兩種佐劑進行了佐劑效應研究。硫酸葡聚糖對免疫系統(tǒng)有一定的刺激作用,能引起細胞介導的免疫反應,增強T細胞反應,被廣泛應用于獸用疫苗的研究,能有效提高動物的抗體產(chǎn)生水平。酵母多糖是一種大分子多糖復合物,能夠增強機體免疫反應。角鯊烯被廣泛應用于藥物和疫苗的呈遞,能夠穩(wěn)定提高藥物和疫苗的效果。本研究旨在評價硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復合佐劑對甲肝和乙肝抗原誘導小鼠體液免疫應答的影響。將不同劑量的兩種硫酸葡聚糖(分子量-5000和分子量36000-50000)和酵母多糖-角鯊烯復合佐劑分別與HBsAg混合,經(jīng)皮下免疫1CR小鼠,采用間接ELISA法檢測小鼠血清中抗HBsAg IgG抗體水平。篩選出效果較好的硫酸葡聚糖佐劑及其最佳免疫劑量和酵母多糖-角鯊烯復合佐劑的最佳免疫劑量,分別將最佳免疫劑量的兩種佐劑與HAV抗原混合經(jīng)皮下免疫ICR小鼠，采用間接ELISA法檢測小鼠血清中抗HAV抗原IgG抗體水平。并將最佳免疫劑量的兩種佐劑分別與HBsAg和HAV抗原混合經(jīng)鼻腔粘膜免疫小鼠,采用間接ELISA法來檢測血清特異性lgG抗體水平。并對兩種佐劑的安全性進行初步觀察。結(jié)果顯示：在皮下免疫途徑中,分子量36000-50000的硫酸葡聚糖對HBsAg的體液免疫增強效果優(yōu)于分子量-5000的硫酸葡聚糖；硫酸葡聚糖(36000-50000)的最佳免疫劑量為2mg,且8周時血清抗HBsAg IgG水平與鋁佐劑對照組相近(分別為1：718和1：761),表明硫酸葡聚糖對HBsAg有較好的體液免疫增強效果；酵母多糖-角鯊烯復合佐劑對HBsAg的最佳免疫劑量為2mg酵母多糖+8μl角鯊烯,該組抗HBsAg IgG抗體水平高于鋁佐劑對照組和酵母多糖對照組。硫酸葡聚糖佐劑對HAV抗原有一定的體液免疫增強效果,但效果不顯著；酵母多糖-角鯊烯復合佐劑對HAV抗原有顯著的體液免疫增強作用,lgG抗體水平高于鋁佐劑對照組和酵母多糖對照組。在鼻腔免疫途徑中,硫酸葡聚糖佐劑對HBsAg和HAV抗原的體液免疫有一定的增強作用(8周時抗體滴度分別為1：28和1：92),酵母多糖-角鯊烯復合佐劑對HBsAg和HAV抗原的體液免疫應答也有增強作用(8周時抗體滴度分別為1：34和1：320),但鼻腔免疫途徑的體液免疫效果均不如皮下免疫途徑。實驗期內(nèi),小鼠均未出現(xiàn)異常反應,組織切片表明各器官均未發(fā)生病變。由此證實：硫酸葡聚糖佐劑(36000-50000)對HBsAg有較好的體液免疫增強效果；酵母多糖-角鯊烯復合佐劑能顯著增強HBsAg和HAV抗原對小鼠的體液免疫應答,增強作用優(yōu)于鋁佐劑；皮下免疫途徑優(yōu)于鼻腔免疫途徑,而且在免疫劑量范圍內(nèi),硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復合佐劑未見明顯的毒副作用。
【關鍵詞】：硫酸葡聚糖 酵母多糖 角鯊烯 佐劑 乙肝表面抗原(HBsAg) 甲型肝炎病毒抗原(HAV抗原)
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392
【目錄】：