本文關(guān)鍵詞：亞急性阿特拉津暴露對青春期小鼠免疫功能的抑制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿特拉津(atrazine, ATR)，又名莠去津，于1952年由瑞士的H.Geising和E.Kenusili發(fā)現(xiàn)，1958年由瑞士的嘉基公司開發(fā)生產(chǎn)，1959年正式投入使用，于上世紀(jì)70年代在中國投入生產(chǎn)并廣泛使用。由于其優(yōu)良的殺草功能，逐漸發(fā)展成世界上產(chǎn)量最大的除草劑，其廣泛應(yīng)用也引起了一系列的毒理學(xué)和環(huán)境問題。很多學(xué)者針對ATR的毒理學(xué)作用進行了大量研究，實驗對象包括自然環(huán)境、水生植物、水生動物以及哺乳動物等，另有一部分研究將實驗研究推廣至人類，試圖通過這些研究建立ATR與疾病之間的聯(lián)系。2012年，James W Simpkins等以雌性大鼠為實驗對象，研究ATR暴露與乳腺癌之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)合其生物學(xué)特性及流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)ATR暴露與女性乳腺癌發(fā)病可能相關(guān)。越來越多的研究結(jié)果表明，ATR暴露與感染、腫瘤等疾病的發(fā)生密不可分。但是，其誘發(fā)疾病的作用機制尚未闡明。 本研究旨在觀察ATR暴露對小鼠免疫系統(tǒng)的影響。4周齡雌性C57BL/6小鼠分別以0、5、25和125mg/kg的ATR灌胃處理28天，于第29天收集脾臟淋巴細(xì)胞并檢測淋巴細(xì)胞增殖活性、自然殺傷細(xì)胞殺傷活性、淋巴細(xì)胞細(xì)胞表型以及血清中細(xì)胞因子水平。結(jié)果表明，ATR暴露后，胸腺和脾臟的相對重量降低，其中脾臟相較于胸腺對ATR更為敏感。與對照組相比，，25mg/kg和125mg/kg ATR實驗組淋巴細(xì)胞增殖活性和NK細(xì)胞殺傷活性降低；與對照組相比，25mg/kg和125mg/kg ATR實驗組脾臟中CD3+和CD4+淋巴細(xì)胞百分比減少；此外，以25mg/kg和125mg/kg ATR處理后，血清中白介素-4（interleukin-4, IL-4）水平顯著降低，干擾素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白介素-2（interleukin-2, IL-2）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平未見明顯差異。以上結(jié)果表明，ATR可能誘導(dǎo)脾臟細(xì)胞損傷。作為人體最大的淋巴器官，脾臟的重要作用之一是貯存血液，在應(yīng)激狀態(tài)下增加血容量；另一方面是產(chǎn)生淋巴細(xì)胞，過濾血液中的病原體。脾臟損傷意味著機體的免疫功能受到抑制，致使機體發(fā)生感染、癌癥等疾病的機率增加。環(huán)境污染物ATR的免疫抑制作用提示，ATR可能增加腫瘤、炎癥和感染等疾病的發(fā)生機率。 本研究結(jié)果表明，ATR可通過誘導(dǎo)脾臟發(fā)生退行性改變干擾免疫功能，抑制T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的增殖活性，減少CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞的比例，并減少血清中的IL-4。這些結(jié)果提示，ATR可能誘發(fā)炎癥、感染以及其他疾病，但其作用機制尚需進一步的實驗研究。
【關(guān)鍵詞】：阿特拉津 亞急性接觸 潛在免疫毒性 青春期
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 主要英文詞縮寫表10-11
• 第1章 引言11-14
• 第2章 文獻綜述14-21
• 2.1 阿特拉津的理化性質(zhì)及作用特點14-17
• 2.1.1 阿特拉津的理化性質(zhì)14-15
• 2.1.2 阿特拉津的作用原理15
• 2.1.3 各種媒介中阿特拉津的檢測方法15-16
• 2.1.4 阿特拉津的使用現(xiàn)狀16-17
• 2.2 阿特拉津的安全性研究現(xiàn)狀17-19
• 2.2.1 阿特拉津的內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性效應(yīng)18
• 2.2.2 阿特拉津的氧化應(yīng)激損傷18-19
• 2.2.3 阿特拉津的免疫毒性效應(yīng)19
• 2.3 阿特拉津的未來研究方向19-21
• 第3章 研究內(nèi)容21-25
• 3.1 實驗材料21-22
• 3.1.1 主要儀器21
• 3.1.2 藥品和試劑21-22
• 3.1.3 實驗動物22
• 3.2 實驗方法22-25
• 3.2.1 實驗動物分組及處理22
• 3.2.2 體重和器官重量22
• 3.2.3 脾細(xì)胞的制備22-23
• 3.2.4 病理學(xué)檢查23
• 3.2.5 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗（LTT）23
• 3.2.6 NK 細(xì)胞毒性測定23
• 3.2.7 流式細(xì)胞術(shù)23-24
• 3.2.8 IL-2、IL-4 、IFN-γ和 TNF-α的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)24
• 3.2.9 統(tǒng)計分析24-25
• 第4章 實驗結(jié)果25-37
• 4.1 大鼠一般狀態(tài)和體重25-26
• 4.2 ATR 暴露對胸腺和脾臟臟器指數(shù)的影響26
• 4.3 ATR 暴露對脾臟細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響26-27
• 4.4 ATR 暴露對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力的影響27-28
• 4.5 ATR 暴露對 NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒性的影響28-29
• 4.6 ATR 暴露對脾淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物的影響29-32
• 4.7 ATR 暴露對 IL-2 活性的影響32-33
• 4.8 ATR暴露對小鼠血清IL-4水平的影響33-34
• 4.9 ATR 暴露對 IFN-Γ活性的影響34-35
• 4.10 ATR 暴露對 TNF-Α活性的影響35-37
• 第5章 討論37-40
• 第6章 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-45
• 作者簡介及課題資助45-46
• 致謝46

【共引文獻】

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本文編號：341508