研究背景與實驗?zāi)康慕甑呐R床研究發(fā)現(xiàn),胰島素除用于控制血糖,還可用于治療嚴重?zé)齻�、膿毒血癥、感染性休克等危重疾病,改善病人癥狀,降低病人死亡率,但其作用機制并不清楚。進一步研究發(fā)現(xiàn),胰島素可減輕燒傷或膿毒血癥大鼠系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)。對于急性心肌梗死（AMI）患者,靜脈注射胰島素可降低血漿中C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清淀粉樣蛋白A（SAA）的水平。這些結(jié)果均提示胰島素具有顯著的抗炎作用。另一方面,炎癥反應(yīng)是造成心肌缺血/再灌注（MI/R）損傷的重要機制之一。腫瘤壞死因子（TNF）-α是在MI/R早期產(chǎn)生的一種重要的促炎細胞因子,它不僅能夠誘導(dǎo)其他炎性細胞因子的增加,而且還可促進細胞粘附分子的表達,進一步引起中性粒細胞在心肌組織的浸潤以及心臟功能的衰竭。大量臨床試驗表明AMI、膿毒血癥及心衰等疾病中TNF-α的增加均可導(dǎo)致心肌細胞死亡和功能異常。聯(lián)系以上兩個方面我們思考:胰島素治療是否能抑制炎性細胞因子如TNF-α的生成,減輕MI/R病理過程中的炎癥反應(yīng)?如果是,胰島素抗炎作用的具體機制是什么?我們的前期研究發(fā)現(xiàn),胰島素可通過PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活心肌內(nèi)源性eNOS-NO系統(tǒng)。已知N... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

不同處理組大鼠血糖（A）和血漿胰島素（B）水平的變化

69圖 2. 不同處理組大鼠血清 TNF-α（A）和 IL-10（B）水平的變化。注：MI/R：心肌缺血／再灌注（30 min/3 h）；Sham MI/R：假手術(shù)處理組；V：生理鹽水；GIK：葡萄糖-胰島素-鉀；GK：葡萄糖-鉀。實驗數(shù)據(jù)以 Mean±SEM 表示（n=8）。**P<0.01 vs. Sham MI/R；#P<0.05 vs. MI/R+V。

70共聚焦顯微鏡下不同處理組大鼠心肌組織 TNF-α 的熒光檢測照片NF-α 陽性部位被 anti-TNF-α IgG 標記為綠色，心肌細胞被 anti-sarcomeric α-actin 抗體標記為紅色，兩黃色。MI/R：心肌缺血／再灌注（30 min/3 h）；Sham MI/R：假手術(shù)處理組；V：生理鹽水；GIK：素-鉀；GK：葡萄糖-鉀。實驗數(shù)據(jù)以 Mean±SEM 表示（n=8）。標尺代表 20 μm。


本文編號：3409296