本文關鍵詞：新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結構蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：發(fā)熱伴血小板減少綜合癥(Severe fever with thrombocytopenia syndrome; SFTS)是一種新出現的傳染性疾病。主要臨床癥狀表現為發(fā)燒,血小板和白細胞減少,在危重病人可迅速出現全身多器官衰竭,病死率一度高達15-30%。引起SFTS的是一種新發(fā)現的RNA病毒,屬于布尼亞病毒科,白蛉病毒屬,為發(fā)熱伴血小板減少綜合癥病毒(SFTS Virus, SFTSV)。SFTSV經蜱蟲傳播,原為我國特有,但近年該病毒也在日本和南韓蜱蟲和病人中發(fā)現。2012年美國CDC報告從發(fā)熱、重癥病人分離出兩株新布尼亞病毒,Heartland病毒(Heartland Virus, HLV)。進一步分析發(fā)現HLV和SFTSV高度同源,可見蜱蟲傳播的新型布尼亞病毒可能是一類世界范圍流行的新病原,且致病性強。我國對于該病病原的病理和致病機制研究已經十分深入。先期結果觀察到,病毒非結構蛋白NSs具有對于天然免疫的抑制作用。通過與在干擾素誘導信號通路起重要作用的TBK1激酶作用,NSs可以將TBK1,以及IKKε和IRF3轉位、“隱匿”于包涵體,從而抑制干擾素反應、促進病毒增殖。本研究主要內容在于闡明NSs和TBK1相互作用的分子機制。具體研究目標包括：一、驗證NSs對于宿主細胞反應的抑制作用,比較不同病毒來源NSs與TBK1相互作用的功能；二、揭示NSs和TBK1相互作用的功能區(qū)域,并闡明NSs和TBK1相互作用對于激酶活性的影響。本研究結果表明,來源于SFTSV和HLV的NSs蛋白都可以抑制宿主細胞的IFN-β反應,不同病毒來源的NSs蛋白的抑制功能并沒有顯著區(qū)別。SFTSV-NSs與TBK1的反應依賴TBK1整個蛋白。SFTSV-NSs和]HLV-NSs都可以抑制TBK1和IRF3的磷酸化,但SFTSV-NSs與TBK1的相互作用并不影響TBK1與IRF3的結合。本研究將加深我們對于蜱傳新布尼亞病毒與細胞相互作用和病毒致病機制的認識。
【關鍵詞】：新布尼亞病毒 NSs蛋白 TBK1 IFN-β
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R373
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-13
• 參考文獻12-13
• 第一章 綜述TBK1介導的抗病毒免疫調控13-28
• 參考文獻22-28
• 第二章 新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結構蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機制28-56
• 材料與方法29-35
• 結果與分析35-50
• 討論50-53
• 參考文獻53-56
• 附錄1：PCR所用引物56-57
• 附錄2：中英文全稱及縮寫57-59
• 附錄3：在校期間撰寫及發(fā)表論文59-60
• 致謝60-61

【共引文獻】

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  本文關鍵詞：新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結構蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：339410