本文關(guān)鍵詞：新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結(jié)構(gòu)蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：發(fā)熱伴血小板減少綜合癥(Severe fever with thrombocytopenia syndrome; SFTS)是一種新出現(xiàn)的傳染性疾病。主要臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)燒,血小板和白細(xì)胞減少,在危重病人可迅速出現(xiàn)全身多器官衰竭,病死率一度高達(dá)15-30%。引起SFTS的是一種新發(fā)現(xiàn)的RNA病毒,屬于布尼亞病毒科,白蛉病毒屬,為發(fā)熱伴血小板減少綜合癥病毒(SFTS Virus, SFTSV)。SFTSV經(jīng)蜱蟲傳播,原為我國特有,但近年該病毒也在日本和南韓蜱蟲和病人中發(fā)現(xiàn)。2012年美國CDC報(bào)告從發(fā)熱、重癥病人分離出兩株新布尼亞病毒,Heartland病毒(Heartland Virus, HLV)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)HLV和SFTSV高度同源,可見蜱蟲傳播的新型布尼亞病毒可能是一類世界范圍流行的新病原,且致病性強(qiáng)。我國對(duì)于該病病原的病理和致病機(jī)制研究已經(jīng)十分深入。先期結(jié)果觀察到,病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NSs具有對(duì)于天然免疫的抑制作用。通過與在干擾素誘導(dǎo)信號(hào)通路起重要作用的TBK1激酶作用,NSs可以將TBK1,以及IKKε和IRF3轉(zhuǎn)位、“隱匿”于包涵體,從而抑制干擾素反應(yīng)、促進(jìn)病毒增殖。本研究主要內(nèi)容在于闡明NSs和TBK1相互作用的分子機(jī)制。具體研究目標(biāo)包括：一、驗(yàn)證NSs對(duì)于宿主細(xì)胞反應(yīng)的抑制作用,比較不同病毒來源NSs與TBK1相互作用的功能；二、揭示NSs和TBK1相互作用的功能區(qū)域,并闡明NSs和TBK1相互作用對(duì)于激酶活性的影響。本研究結(jié)果表明,來源于SFTSV和HLV的NSs蛋白都可以抑制宿主細(xì)胞的IFN-β反應(yīng),不同病毒來源的NSs蛋白的抑制功能并沒有顯著區(qū)別。SFTSV-NSs與TBK1的反應(yīng)依賴TBK1整個(gè)蛋白。SFTSV-NSs和]HLV-NSs都可以抑制TBK1和IRF3的磷酸化,但SFTSV-NSs與TBK1的相互作用并不影響TBK1與IRF3的結(jié)合。本研究將加深我們對(duì)于蜱傳新布尼亞病毒與細(xì)胞相互作用和病毒致病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。
【關(guān)鍵詞】：新布尼亞病毒 NSs蛋白 TBK1 IFN-β
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R373
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-13
• 參考文獻(xiàn)12-13
• 第一章 綜述TBK1介導(dǎo)的抗病毒免疫調(diào)控13-28
• 參考文獻(xiàn)22-28
• 第二章 新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結(jié)構(gòu)蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機(jī)制28-56
• 材料與方法29-35
• 結(jié)果與分析35-50
• 討論50-53
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 附錄1：PCR所用引物56-57
• 附錄2：中英文全稱及縮寫57-59
• 附錄3：在校期間撰寫及發(fā)表論文59-60
• 致謝60-61

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：新布尼亞病毒SFTSV和HLV非結(jié)構(gòu)蛋白NSs與TBK1激酶相互作用的分子機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：339410