目的：本研究旨在探討Jak2在保持血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)中的作用及其缺陷對(duì)內(nèi)皮功能的影響。由于Jak2缺陷會(huì)導(dǎo)致胚胎期死亡,目前對(duì)Jak2在保持內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)作用的研究多采用Jak2抑制劑,然而Jak2在出生后內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)中的確切機(jī)制卻并不明了。在本研究中,我們用了tamoxifen（他莫昔芬）誘導(dǎo)的成年Jak2敲除小鼠模型。利用這種基因敲除模型,我們檢測(cè)了胸主動(dòng)脈收縮舒張能力。利用基質(zhì)膠栓比較了Jak2基因敲除對(duì)內(nèi)皮血管生成的影響。之外,我們還創(chuàng)建了小鼠后肢缺血模型以探索Jak2在缺血后血管再生、血流恢復(fù)中的作用。鑒于Jak2在內(nèi)皮功能以及血管再生中所起的作用,我們對(duì)相應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行了探索,以期對(duì)Jak2在內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)中所起的作用有更深的理解,而且對(duì)以Jak2為基礎(chǔ)的臨床治療及研究提供更多的方法和手段。方法：1.研究Jak2基因敲除小鼠血管內(nèi)皮功能及其在血管再生中的作用（1）Jak2基因敲除小鼠模型：Jak2fl/fl與Cre-ERT2轉(zhuǎn)基因小鼠雜交生成Cre+-Jak2fl/fl小鼠。在本研究中,只采用了雄性小鼠。在8周時(shí),對(duì)Cre+-Jak2fl/fl小鼠連續(xù)5天皮下注射他莫昔芬（25mg/kg體重）... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
1. 前言
2. 材料和方法
    2.1 動(dòng)物模型
    2.2 主要儀器和耗材
    2.3 主要試劑
    2.4 血管張力測(cè)定
    2.5 基質(zhì)膠貼實(shí)驗(yàn)
    2.6 基質(zhì)膠及組織切片免疫染色
    2.7 后肢缺血模型及評(píng)價(jià)
    2.8 免疫沉淀
    2.9 Western Blot
    2.10 電泳遷移率實(shí)驗(yàn)
    2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3. 結(jié)果
    3.1 Jak2的敲除損傷了內(nèi)皮依賴的血管舒張
    3.2 Jak2對(duì)內(nèi)皮血管生成是重要的
    3.3 Jak2缺失減弱了后肢缺血損傷后的恢復(fù)過(guò)程
    3.4 Jak2缺失降低了一氧化氮合酶的表達(dá)及活性
    3.5 Jak2缺失減弱Sp1的活性從而抑制一氧化氮合酶的表達(dá)
    3.6 Jak2缺失通過(guò)影響Raf-1/MEK1信號(hào)傳導(dǎo)途徑抑制Sp1的活性
    3.7 Jak2缺失導(dǎo)致STAT信號(hào)通路的改變
討論
結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 Jak2基因突變與骨髓增生性疾病的研究進(jìn)展及治療前景
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3389423