本文關(guān)鍵詞：室旁核離子型谷氨酸受體調(diào)控脂肪傳入反射和交感神經(jīng)活動的作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，肥胖已成為世界性的健康問題。肥胖患者交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system，SNS）活動增強，在肥胖性高血壓的發(fā)生中起重要作用。白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）存在感覺傳入神經(jīng)末梢，并受交感神經(jīng)支配。辣椒素、緩激肽（bradykinin，BK）、腺苷或瘦素等化學刺激作用可反射性的引起交感神經(jīng)活動增強和血壓升高，稱為脂肪傳入反射（adipose afferent reflex，AAR）。下丘腦室旁核（paraventricular nucleus，PVN）是調(diào)節(jié)心血管活動的重要整合中樞，也是AAR的重要整合中樞。高脂飲食引起的肥胖高血壓(obesity hypertension，OH)大鼠AAR增強，在高血壓的形成中起重要作用，然而AAR的中樞機制還不清楚。 谷氨酸（glutamate）是中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸受體分為促離子型谷氨酸受體(ionotropic glutamate receptor, iGluR)和促代謝型谷氨酸受體(metabotropic glutamate receptor, mGluR)兩類。離子型谷氨酸受體包括NMDAR（N-methy-D-aspartate receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受體）和非NMDAR（non-NMDAR），non-NMDAR分為海人酸受體(kainate receptor，KA受體)和a-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑受體(a-amino-3-hydroxy-5-methy-l4-isoxazolepopionate receptor，AMPAR)。PVN存在NMDAR和non-NMDAR，應用谷氨酸或其激動劑能夠引起交感活動增強，然而PVN中谷氨酸是否參與調(diào)節(jié)AAR尚不明確。 目的 1.確定PVN中離子型谷氨酸受體是否調(diào)控AAR。 2.確定PVN中參與調(diào)控AAR的離子型谷氨酸NMDAR的亞基。 方法 實驗在麻醉SD大鼠上進行，采用立體定位儀進行大鼠雙側(cè)PVN定位和微量注射，利用Powerlab生物信號采集系統(tǒng)，在體記錄腎交感神經(jīng)放電活動（renalsympathetic nerve activity， RSNA）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）。以腹股溝WAT（inguinal WAT， iWAT）應用辣椒素或瘦素引起RSNA變化的百分率作為衡量AAR的指標。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定PVN中谷氨酸水平。 結(jié)果 1.雙側(cè)PVN微量注射NMDAR競爭性拮抗劑AP5或non-NMDAR拮抗劑CNQX劑量依賴性的降低RSNA、MAP，并抑制AAR，，但是PVN單側(cè)注射AP5僅有降低基礎RSNA，MAP和AAR的趨勢，而未引起顯著性的變化。AP5+CNQX能阻斷AAR。PVN雙側(cè)微量注射MK-801與AP5作用相似。 2. PVN預先分別給予AP5或CNQX預處理能阻斷NMDA和AMPA增強基礎交感神經(jīng)活動和AAR的作用。 3. NVP-AAM077或CP-101,606降低基礎的RSNA和MAP，減弱AAR。NVP-AAM077+CP-101,606比單獨注射NVP-AAM077或CP-101,606有更強的作用。 4.預先注射DRB能阻斷NMDA對基礎RSNA和MAP的降低作用和對AAR的減弱作用。 5.在PVN微量注射CNQX+AP5完全阻斷去壓力感受器和切除迷走神經(jīng)增強的AAR。和saline相比，PVN預先微量注射AP5+CNQX阻斷了iWAT注射瘦素引起的AAR。 6.和注射生理鹽水比較，辣椒素組PVN中谷氨酸水平顯著升高。 結(jié)論 PVN中NMDAR和non-NMDAR不僅介導白色脂肪組織注射辣椒素引起的脂肪傳入反射，而且在緊張性的控制基礎交感神經(jīng)活動和血壓中起到重要作用。PVN中CK2參與NMDA受體介導AAR、基礎RSNA和MAP的緊張性調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：谷氨酸受體 白色脂肪組織 交感神經(jīng)活動 室旁核 血壓
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R338
【目錄】：

• 論文摘要5-8
• 英文摘要8-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-21
• 結(jié)果21-31
• 討論31-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-39
• 文獻綜述：脂肪功能的研究進展39-68
• 參考文獻51-68
• 中英文對照68-70
• 攻讀學位期間發(fā)表研究論文及科研工作情況70-72
• 致謝72

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本文編號：338653