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室旁核離子型谷氨酸受體調(diào)控脂肪傳入反射和交感神經(jīng)活動(dòng)的作用及其機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-05-01 09:12

  本文關(guān)鍵詞:室旁核離子型谷氨酸受體調(diào)控脂肪傳入反射和交感神經(jīng)活動(dòng)的作用及其機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景 隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展,肥胖已成為世界性的健康問題。肥胖患者交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervous system,SNS)活動(dòng)增強(qiáng),在肥胖性高血壓的發(fā)生中起重要作用。白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT)存在感覺傳入神經(jīng)末梢,并受交感神經(jīng)支配。辣椒素、緩激肽(bradykinin,BK)、腺苷或瘦素等化學(xué)刺激作用可反射性的引起交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和血壓升高,稱為脂肪傳入反射(adipose afferent reflex,AAR)。下丘腦室旁核(paraventricular nucleus,PVN)是調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的重要整合中樞,也是AAR的重要整合中樞。高脂飲食引起的肥胖高血壓(obesity hypertension,OH)大鼠AAR增強(qiáng),在高血壓的形成中起重要作用,然而AAR的中樞機(jī)制還不清楚。 谷氨酸(glutamate)是中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì),谷氨酸受體分為促離子型谷氨酸受體(ionotropic glutamate receptor, iGluR)和促代謝型谷氨酸受體(metabotropic glutamate receptor, mGluR)兩類。離子型谷氨酸受體包括NMDAR(N-methy-D-aspartate receptor,N-甲基-D-天冬氨酸受體)和非NMDAR(non-NMDAR),non-NMDAR分為海人酸受體(kainate receptor,KA受體)和a-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑受體(a-amino-3-hydroxy-5-methy-l4-isoxazolepopionate receptor,AMPAR)。PVN存在NMDAR和non-NMDAR,應(yīng)用谷氨酸或其激動(dòng)劑能夠引起交感活動(dòng)增強(qiáng),然而PVN中谷氨酸是否參與調(diào)節(jié)AAR尚不明確。 目的 1.確定PVN中離子型谷氨酸受體是否調(diào)控AAR。 2.確定PVN中參與調(diào)控AAR的離子型谷氨酸NMDAR的亞基。 方法 實(shí)驗(yàn)在麻醉SD大鼠上進(jìn)行,采用立體定位儀進(jìn)行大鼠雙側(cè)PVN定位和微量注射,利用Powerlab生物信號(hào)采集系統(tǒng),在體記錄腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)(renalsympathetic nerve activity, RSNA)、平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)。以腹股溝WAT(inguinal WAT, iWAT)應(yīng)用辣椒素或瘦素引起RSNA變化的百分率作為衡量AAR的指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定PVN中谷氨酸水平。 結(jié)果 1.雙側(cè)PVN微量注射NMDAR競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑AP5或non-NMDAR拮抗劑CNQX劑量依賴性的降低RSNA、MAP,并抑制AAR,,但是PVN單側(cè)注射AP5僅有降低基礎(chǔ)RSNA,MAP和AAR的趨勢(shì),而未引起顯著性的變化。AP5+CNQX能阻斷AAR。PVN雙側(cè)微量注射MK-801與AP5作用相似。 2. PVN預(yù)先分別給予AP5或CNQX預(yù)處理能阻斷NMDA和AMPA增強(qiáng)基礎(chǔ)交感神經(jīng)活動(dòng)和AAR的作用。 3. NVP-AAM077或CP-101,606降低基礎(chǔ)的RSNA和MAP,減弱AAR。NVP-AAM077+CP-101,606比單獨(dú)注射NVP-AAM077或CP-101,606有更強(qiáng)的作用。 4.預(yù)先注射DRB能阻斷NMDA對(duì)基礎(chǔ)RSNA和MAP的降低作用和對(duì)AAR的減弱作用。 5.在PVN微量注射CNQX+AP5完全阻斷去壓力感受器和切除迷走神經(jīng)增強(qiáng)的AAR。和saline相比,PVN預(yù)先微量注射AP5+CNQX阻斷了iWAT注射瘦素引起的AAR。 6.和注射生理鹽水比較,辣椒素組PVN中谷氨酸水平顯著升高。 結(jié)論 PVN中NMDAR和non-NMDAR不僅介導(dǎo)白色脂肪組織注射辣椒素引起的脂肪傳入反射,而且在緊張性的控制基礎(chǔ)交感神經(jīng)活動(dòng)和血壓中起到重要作用。PVN中CK2參與NMDA受體介導(dǎo)AAR、基礎(chǔ)RSNA和MAP的緊張性調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】:谷氨酸受體 白色脂肪組織 交感神經(jīng)活動(dòng) 室旁核 血壓
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R338
【目錄】:
  • 論文摘要5-8
  • 英文摘要8-14
  • 前言14-16
  • 材料與方法16-21
  • 結(jié)果21-31
  • 討論31-34
  • 結(jié)論34-35
  • 參考文獻(xiàn)35-39
  • 文獻(xiàn)綜述:脂肪功能的研究進(jìn)展39-68
  • 參考文獻(xiàn)51-68
  • 中英文對(duì)照68-70
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表研究論文及科研工作情況70-72
  • 致謝72

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本文編號(hào):338653

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