本文關(guān)鍵詞：重組hIL-10對AA大鼠骨關(guān)節(jié)損傷及炎性細(xì)胞因子的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant arthritis. AA)動物模型,以重組人白細(xì)胞介素-10(human interleukin-10,及聯(lián)合甲氨蝶呤治療模型大鼠,探討重組hIL-10及聯(lián)合治療佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠效果,為hIL-10及聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供指導(dǎo),為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制研究提供實驗依據(jù)。 方法：(1)取大鼠用弗氏完全佐劑制備佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型,以hIL-10及聯(lián)合MTX治療模型大鼠。 (2)以排水法測量踝關(guān)節(jié)腫脹度,以關(guān)節(jié)炎指數(shù)大于6作為成模標(biāo)準(zhǔn)；以電子體重計稱量體重及血細(xì)胞分析儀檢測外周血白細(xì)胞總數(shù)。 (3)以X線影像學(xué)方法觀察大鼠骨關(guān)節(jié)變化及評分,判斷骨關(guān)節(jié)的損傷程度；以ELISA法檢測血清IL-1β、TNF-α、IL-17的含量變化；以流式細(xì)胞儀測定各組大鼠血清中CD4+與CD8+并計算其比值的變化。 結(jié)果：(1)造模后大鼠第12小時出現(xiàn)注射局部紅腫,第3天原發(fā)側(cè)組織腫脹達(dá)高峰,第12天出現(xiàn)繼發(fā)炎癥反應(yīng),鼠尾、注射側(cè)和未注射側(cè)的前、后肢均出現(xiàn)腫脹,第18天達(dá)高峰；造模后大鼠外周血白細(xì)胞總數(shù)升高,治療后3個藥物組降低,與模型組相比p0.05；大鼠體重隨著時間延長增加,與模型組比較MTX組增加少,兩者比較p0.05。 (2)造模后大鼠足腫脹明顯,35天時模型組足腫脹度高于其他3個治療組,聯(lián)合治療組足腫脹度降低效果明顯p0.05；關(guān)節(jié)炎指數(shù)治療35天均小于6。 (3)X線影像學(xué)拍片觀察,造模后與正常組比較,骨侵蝕評分與骨關(guān)節(jié)間隙評分明顯升高,關(guān)節(jié)間隙寬度縮小。35天時各治療組均有不同程度恢復(fù),骨侵蝕評分、骨關(guān)節(jié)間隙評分均降低,但I(xiàn)L-10組與模型組比較p0.05,MTX組、聯(lián)合組與模型組比較p0.05；骨關(guān)節(jié)間隙狹窄得到不同程度緩解,聯(lián)合組治療效果明顯,聯(lián)合組與模型組比較p0.05。 (4)細(xì)胞因子檢測結(jié)果：35天時血清中IL-1β含量不同程度下降,聯(lián)合組下降明顯,治療組與模型組比較p0.05；35天時血清中TNF-a含量不同程度下降,聯(lián)合組下降明顯,治療組與模型組比較p0.05；35天時血清中1L-17含量不同程度下降,聯(lián)合組下降明顯,治療組與模型組比較p0.05。 (5)T細(xì)胞亞群檢測結(jié)果：注射弗氏完全佐劑后,CD4+淋巴細(xì)胞總數(shù)與CD4+/CD8+值與正常組比較均升高p0.05；CD8+淋巴細(xì)胞總數(shù)各組比較無顯著差異；35天后各治療組CD4+淋巴細(xì)胞總數(shù)與CD4+/CD8+值不同程度下降,聯(lián)合組下降明顯,治療組與模型組比較p0.05。 結(jié)論：(1)重組hIL-10有明顯的抗炎作用,可有效降低AA大鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù),減輕足腫脹度,緩解骨關(guān)節(jié)損傷及骨關(guān)節(jié)間隙狹窄,降低外周血白細(xì)胞總數(shù),并且副作用小,重組hIL-10與MTX聯(lián)合應(yīng)用時效果比單獨使用重組hIL-10或MTX時效果好,MTX與重組hIL-10有較好的協(xié)同作用。 (2)重組hIL-10能明顯降低大鼠血清中炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α、IL-17的分泌,抑制炎性細(xì)胞因子刺激引起的細(xì)胞增生；重組hIL-10能明顯降低大鼠血清中CD4+與CD8+比值,降低CD4+細(xì)胞活化,抑制其對骨關(guān)節(jié)細(xì)胞的損傷。 (3)重組hIL-10聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有深入探討的價值。
【關(guān)鍵詞】：重組人白介素-10 大鼠 佐劑性關(guān)節(jié)炎 炎性細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R684.3;R-332
【目錄】：

• 英文縮略詞4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述：細(xì)胞因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展33-41
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 致謝41-42
• 個人簡歷42

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：337617