第一部分Tau+/c1q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立背景：神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangle, NFTs）是阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）的主要病理學(xué)特征之一。NFTs的主要成分是異常過度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白是一種廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的重要的微管相關(guān)蛋白,與微管共同構(gòu)成細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),其生理功能主要為誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合成微管并防止微管解聚以及維持微管結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定。當(dāng)Tau蛋白在各種情況下出現(xiàn)異常過度磷酸化等修飾,將失去對微管的穩(wěn)定作用,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。AD的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。近年來隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主導(dǎo)的顱內(nèi)慢性炎性反應(yīng)在AD發(fā)病過程中起了重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體體液免疫的重要組成部分,也參與了上述炎性反應(yīng)。補(bǔ)體（complement, C）是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),主要由肝臟產(chǎn)生。目前已知補(bǔ)體是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）,主要有經(jīng)典途徑、凝集素途... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
縮略詞表
第一章 TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第二章 TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)磷酸化TAU蛋白表達(dá)檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 樣品蛋白濃度定量結(jié)果
        2 TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠磷酸化TAU蛋白的表達(dá)
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第三章 TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織突觸蛋白表達(dá)檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 10月齡TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織突觸前膜蛋白的表達(dá)
        2 10月齡TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織突觸后膜蛋白的表達(dá)
        3 6月齡TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織突觸蛋白的表達(dá)
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第四章 TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)病理學(xué)特征檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 10月齡TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組GFAP染色結(jié)果
        2 10月齡TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠CD45染色結(jié)果
        3 10月齡TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組中神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)染色結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第五章 TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)觀測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 BARNES MAZE TEST(BARNES迷宮)結(jié)果
        2 ROTAROD TEST(旋轉(zhuǎn)桿實(shí)驗(yàn))結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第六章 C1Q影響TAU蛋白磷酸化的分子機(jī)制研究
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1. 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-ERK的表達(dá)
        2 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-JNK的表達(dá)
        3 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-P38的表達(dá)
        4 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶CDK5的表達(dá)
        5 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-CAMKII的表達(dá)
        6 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-GSK3B、GSK3B的表達(dá)
        7 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-PKC的表達(dá)
        8 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-PKA的表達(dá)
        9 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織P-GSK3A、GSK3A的表達(dá)
        10 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層區(qū)組織P-CREB、CREB的表達(dá)
        11 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠組皮層組織PKA蛋白激酶活性ELISA測定結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第七章 C1Q影響TAU蛋白磷酸化的體外研究
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 結(jié)果
        1 SH-SY5Y細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率
        2 轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞C1QA表達(dá)檢測
        3 過表達(dá)C1QA的SH-SY5Y細(xì)胞系中TAU蛋白磷酸化的檢測
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄：攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表或參與發(fā)表學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3329702