研究目的：STAT6是STATs家族的一員,可被細(xì)胞因子IL-4特異性激活。IL-4與其受體結(jié)合后,循JAK/STAT6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,將活化信號通過蛋白質(zhì)的相互作用逐級傳遞,最終激活特異性轉(zhuǎn)錄激活因子STAT6并啟動靶基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá),促進(jìn)靶蛋白的合成。IL-4/STAT6信號通路的過度活躍參與包括哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病、腫瘤等多種疾病的進(jìn)程。大量研究顯示STAT6-TAD可結(jié)合一系列轉(zhuǎn)錄共激活因子p100、CBP和NCoA-1等來提高STAT6介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性和基因表達(dá)水平。但迄今為止,STAT6轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制尚不明確。PSF蛋白是我們前期通過GST融合蛋白釣取結(jié)合質(zhì)譜分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)的在IL-4刺激后可與STAT6-TAD結(jié)合的抑制IL-4/STAT6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路靶基因之一——Igε基因轉(zhuǎn)錄活性的轉(zhuǎn)錄抑制因子。本課題的研究目的在于初步探討PSF抑制Igε基因轉(zhuǎn)錄活性的分子機(jī)制。方法：本課題分兩部分進(jìn)行：第一部分,PSF與STAT6結(jié)合的位點(diǎn)研究,利用免疫共沉淀法的方法確定PSF與STAT6結(jié)合的STAT6的功能位點(diǎn)。同時構(gòu)建含有PSF不同功能片段的真核表達(dá)質(zhì)粒,為進(jìn)一步研究STAT6與PS... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

STATs結(jié)構(gòu)示意圖

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文錄是一個多因子參與的復(fù)雜過程，轉(zhuǎn)錄的起始需要基本的DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子以及與其結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白的STAT6可以與一些順式作用因子結(jié)合:PU.1、IRF一4、B7-’2]。近幾年我們課題組揭示了sTAT6激活基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制[’3一，5〕:該復(fù)合物至少包括7個成員(如圖2所示IP、CBP(cAMP一resPonseelementbindingProtein(CA多聚酶11、RNAhelieaseA(RHA)和Tudor一sN印100)的核心蛋白，它可將CBP募集到STAT6上，通過促進(jìn)histoneaeetyltransferases，HAT)活性，加之RHA的解識別靶基因上的啟動子DNA;另外，Tudor一SN還可介n的連接，啟動基因轉(zhuǎn)錄。

分子開關(guān)—轉(zhuǎn)錄共激活蛋白都具有HAT活性【’‘一”]， cBP/P300就是其中之一[20一21」組蛋白的乙酞化與基因的活化密切相關(guān)，與之相反(如圖3所示部’未捆朔甄)，通過組蛋白去乙酞化酶 (histonedeacetylases，HDACs)介導(dǎo)的組蛋白的去乙酞化與染色質(zhì)重組裝、基因表達(dá)抑制甚至基因沉默密切相關(guān)。Ge陀i川U比On--一曹娜挪HDAQ， KgHMTS哪匕少洲Ge爬re詳e對on圖3染色質(zhì)乙酞化狀態(tài)與基因轉(zhuǎn)錄活性調(diào)節(jié)


本文編號：3323123