非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，絕大多數(shù)NHL發(fā)生與B細胞相關(guān)，NHL是威脅人類生命的10大惡性腫瘤之一，許多傳統(tǒng)的化療藥物對NHL的治療效果并不好。利用單克隆抗體靶向治療惡性腫瘤是人類長久以來的夢想。1997年，世界上第一個抗CD20單克隆抗體——美羅華（Rituximab）上市應(yīng)用于NHL的治療，之后隨著美羅華的廣泛應(yīng)用，NHL的死亡率得到控制并逐漸下降。在之后的10年時間里，人們摸索出了多種基于美羅華的治療方案，旨在提高美羅華功效，取得了長足的進步，使得NHL患者的緩解率和完全緩解率有所提高，并且預(yù)后良好。美羅華的成功最重要的因素就是其選用了一個合適的治療靶標—CD20。CD20是B淋巴細胞上的跨膜蛋白，由279個氨基酸組成，以非糖基化形式存在，其分子量因磷酸化程度不同而不同，范圍在33～37kD。CD20分子有4個跨膜區(qū)，氨基端和羧基端都位于細胞質(zhì)內(nèi)側(cè)，在第三跨膜區(qū)和第四跨膜區(qū)之間，有一個由43個氨基酸組成的環(huán)區(qū)（large loop），構(gòu)成其主要的抗原表位。CD20抗原分子比較容易暴露，易于接近。CD20的生理... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

與鼠抗2B8重鏈可變區(qū)的FR1序列相似的人胚系（germline）抗體可變區(qū)相對應(yīng)的FR1序列

鏈可變區(qū) FR2 序列相似的人胚系（germline）抗體可變區(qū)為與鼠抗 2B8 重鏈可變區(qū)的 FR3（Seq ID No:7，SEDSAVYYCAR）序列相似的人胚系（germline）找出的 10 個有相似的 FR3 序列的人胚系（germ別為：，RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR，RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR

鏈可變區(qū) FR2 序列相似的人胚系（germline）抗體可變區(qū)為與鼠抗 2B8 重鏈可變區(qū)的 FR3（Seq ID No:7，SEDSAVYYCAR）序列相似的人胚系（germline）找出的 10 個有相似的 FR3 序列的人胚系（germ別為：，RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR，RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR

【參考文獻】：
期刊論文
[1]沙利度胺與利妥昔單抗協(xié)同抗骨髓瘤細胞作用的體外研究[J]. 李娟,羅紹凱,熊文杰,周振海.  癌癥. 2002(12)



本文編號：3316176