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新型人源化抗CD20抗體的設(shè)計(jì)及生物學(xué)功能研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-01 20:13
  非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,絕大多數(shù)NHL發(fā)生與B細(xì)胞相關(guān),NHL是威脅人類(lèi)生命的10大惡性腫瘤之一,許多傳統(tǒng)的化療藥物對(duì)NHL的治療效果并不好。利用單克隆抗體靶向治療惡性腫瘤是人類(lèi)長(zhǎng)久以來(lái)的夢(mèng)想。1997年,世界上第一個(gè)抗CD20單克隆抗體——美羅華(Rituximab)上市應(yīng)用于NHL的治療,之后隨著美羅華的廣泛應(yīng)用,NHL的死亡率得到控制并逐漸下降。在之后的10年時(shí)間里,人們摸索出了多種基于美羅華的治療方案,旨在提高美羅華功效,取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,使得NHL患者的緩解率和完全緩解率有所提高,并且預(yù)后良好。美羅華的成功最重要的因素就是其選用了一個(gè)合適的治療靶標(biāo)—CD20。CD20是B淋巴細(xì)胞上的跨膜蛋白,由279個(gè)氨基酸組成,以非糖基化形式存在,其分子量因磷酸化程度不同而不同,范圍在33~37kD。CD20分子有4個(gè)跨膜區(qū),氨基端和羧基端都位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)側(cè),在第三跨膜區(qū)和第四跨膜區(qū)之間,有一個(gè)由43個(gè)氨基酸組成的環(huán)區(qū)(large loop),構(gòu)成其主要的抗原表位。CD20抗原分子比較容易暴露,易于接近。CD20的生理... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:117 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

新型人源化抗CD20抗體的設(shè)計(jì)及生物學(xué)功能研究


與鼠抗2B8重鏈可變區(qū)的FR1序列相似的人胚系(germline)抗體可變區(qū)相對(duì)應(yīng)的FR1序列

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鏈可變區(qū) FR2 序列相似的人胚系(germline)抗體可變區(qū)為與鼠抗 2B8 重鏈可變區(qū)的 FR3(Seq ID No:7,SEDSAVYYCAR)序列相似的人胚系(germline)找出的 10 個(gè)有相似的 FR3 序列的人胚系(germ別為:,RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR,RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR

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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]沙利度胺與利妥昔單抗協(xié)同抗骨髓瘤細(xì)胞作用的體外研究[J]. 李娟,羅紹凱,熊文杰,周振海.  癌癥. 2002(12)



本文編號(hào):3316176

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