本文關(guān)鍵詞：一種含RGD小肽RWR的設(shè)計(jì)、合成及功能初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 1、設(shè)計(jì)一種新型的小肽RWR。 2、觀測(cè)RWR對(duì)血小板聚集及血栓形成的影響。 3、探索RWR通過(guò)αIIbβ3抑制血栓形成的機(jī)理。 4、驗(yàn)證RWR的抗栓效果，為含RGD抗栓藥物的研發(fā)提供理論依據(jù)。 方法： 1、RWR小肽的設(shè)計(jì)與合成 利用Fmoc固相法合成化學(xué)方法合成RWR，在RGD基礎(chǔ)上，增加一個(gè)疏水性氨基酸和一個(gè)堿性氨基酸，序列特征為Arg-Gly-Asp-Trp-Arg，蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)為RGDWR，課題組將這種新的化合物命名為RWR，該小肽具有RGD結(jié)構(gòu)，理論上具備通過(guò)血小板表面整合素αIIbβ3受體從而與血小板特異結(jié)合的能力。 2、RWR對(duì)血小板聚集的影響的體外量效關(guān)系 利用血小板聚集儀檢測(cè)不同濃度RWR對(duì)血小板最大聚集率的影響。將家兔全血分離為PRP和PPP，用PPP校零后，在PRP管中加入相同劑量的血小板聚集誘導(dǎo)劑ADPNa2，再加入不同濃度的RWR，檢測(cè)5min內(nèi)的血小板最大聚集率。用同樣的方法檢測(cè)RWR對(duì)人血小板聚集率的影響。 3、RWR與替羅非班（tirofiban）、阿司匹林（aspirin）等傳統(tǒng)藥物相比較，作用于家兔血小板聚集率 分別用不同濃度的替羅非班和阿司匹林作用于體外分離出的血小板，計(jì)算出兩者的半數(shù)有效抑制濃度（IC50），與我們合成的RWR藥物的IC50相比較，觀察RWR的作用強(qiáng)弱。 4、RWR對(duì)血小板聚集率影響的體內(nèi)時(shí)效關(guān)系 給藥前心臟取血測(cè)量血小板聚最大集率，將RWR耳緣靜脈注射后，0h,0.25h,0.75h,1h,2h分別心臟取血，分別測(cè)量血小板最大聚集率。觀察RWR在體內(nèi)的代謝時(shí)長(zhǎng)以及其作用時(shí)效。 5、RWR對(duì)血栓形成的影響 利用家兔動(dòng)靜脈血栓旁路循環(huán)模型和大鼠三氯化鐵血栓模型研究RWR對(duì)血栓形成的影響。兩種模型分別通過(guò)血栓重量和血栓內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化分析RWR的作用效果。 6、RWR對(duì)血液中cGMP含量的影響 通過(guò)酶聯(lián)免疫試劑盒來(lái)測(cè)定血液中cGMP的含量，了解血栓的變化，反映RWR的作用效果。 結(jié)果： 1、質(zhì)譜分析證實(shí)RWR序列正確，高效液相色譜提示RWR的純度97.06%。 2、血小板聚集實(shí)驗(yàn)顯示隨著RWR的濃度增大，，血小板最大聚集率逐漸降低。RWR較阿司匹林、替羅非班抗血小板聚集活性強(qiáng)。且與家兔血小板相比較，RWR對(duì)人血小板聚集率作用效果更顯著。 3、兔子動(dòng)靜脈旁路循環(huán)實(shí)驗(yàn)表明，隨著RWR濃度的增大，血栓重量逐漸減小且其作用較替羅非班強(qiáng)。大鼠三氯化鐵血栓模型顯示隨著RWR的濃度增大，血管內(nèi)的腔隙變小。 4、隨著給藥濃度RWR的上升，血漿中cGMP的含量逐漸增大。 結(jié)論： 1、合成全新小肽RWR，結(jié)構(gòu)與設(shè)計(jì)相符。 2、血小板聚集實(shí)驗(yàn)證實(shí)RWR在體內(nèi)外均具有明顯抑制血小板聚集的特性，且與傳統(tǒng)抗栓藥物阿司匹林和替羅非班相比，RWR抗血小板聚集效果更強(qiáng)。 3、兩種血栓模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)RWR可以抑制血栓形成,且其對(duì)血栓重量的影響較替羅非班強(qiáng)，血漿中cGMP含量增大，驗(yàn)證了RWR抗血栓的效果。
【關(guān)鍵詞】：RGD 小肽 合成 血栓 cGMP
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R3411
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 第一部分 RWR 的設(shè)計(jì)與合成14-23
• 摘要14-15
• 第一章 RWR 生產(chǎn)工藝15-20
• 1 目的與原理15
• 2 RWR 的合成方法15-17
• 3 RWR 合成過(guò)程中原料及試劑的選擇17-20
• 第二章 RWR 的分離純化與鑒定20-21
• 1 RWR的分離純化20
• 2 RWR的定性表征鑒定20
• 3 RWR純度檢測(cè)20-21
• 第三章 結(jié)果21-23
• 1 RWR 生產(chǎn)工藝流程21
• 2 RWR 的鑒定21-22
• 3 RWR 分離純化后產(chǎn)品的檢測(cè)22-23
• 第二部分 RWR 藥效學(xué)研究23-51
• 第一章 材料與方法23-32
• 1 實(shí)驗(yàn)材料23-26
• 2 實(shí)驗(yàn)方法26-32
• 第二章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-51
• 1 不同濃度 RWR 在體外對(duì)小板最大聚集率的影響32-40
• 2 在體內(nèi) RWR 隨著時(shí)間的推移，對(duì)血小板最大聚集率的影響40-43
• 3 動(dòng)靜脈旁路循環(huán)血栓模型中，RWR 對(duì)血栓重量的影響43-47
• 4 RWR 對(duì)大鼠血管組織結(jié)構(gòu)的影響，組織病理學(xué)觀察47-51
• 第三部分 討論51-54
• 第四部分 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 綜述58-72
• 參考文獻(xiàn)68-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：一種含RGD小肽RWR的設(shè)計(jì)、合成及功能初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：326780