共感染是指兩種或兩種以上病原感染同一宿主的現(xiàn)象。共感染在世界范圍內(nèi)廣泛存在,據(jù)估計世界上六分之一的人口受到了共感染的影響,而僅和寄生蟲相關(guān)的共感染就達(dá)到八億人次。共感染對傳染性疾病的影響主要是在病原的感染性、宿主的易感性、宿主的臨床癥狀以及相關(guān)傳染性疾病的防控等方面。目前有關(guān)共感染的研究相對較少,而且主要是關(guān)于一些在世界范圍內(nèi)流行并對人類健康造成嚴(yán)重威脅的病原的共感染上,比如HIV、HBV、HCV以及在非洲、中南美洲等地流行甚廣的一些寄生蟲病感染。在共感染研究中,流行病學(xué)調(diào)查研究較多,而有關(guān)共感染病原相互作用以及這些相互作用對宿主影響的研究則較少。因此本論文選擇鼠傷寒沙門氏菌和日本血吸蟲共感染BALB/c小鼠這一模型研究兩種病原之間的相互作用以及對小鼠的影響。在共感染實驗前,本論文首先利用鼠傷寒沙門氏菌經(jīng)灌胃感染BALB/c小鼠,造成了感染性疾病模型。然后利用基于NMR的代謝組學(xué)方法分析了鼠傷寒沙門氏菌感染對小鼠體液和組織代謝的影響。實驗結(jié)果說明,在不進(jìn)行任何處理的情況下亞致死劑量的鼠傷寒沙門氏菌能夠在小鼠腸道內(nèi)成功定植,并發(fā)展成鼠傷寒沙門氏菌病。感染顯著影響了脾臟和回腸的組織結(jié)構(gòu)及其... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所)湖北省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 鼠傷寒沙門氏菌
        1.1.1 沙門氏菌的分類和生長特性
        1.1.2 沙門氏菌的感染和致病機(jī)制
        1.1.3 沙門氏菌病的防治
    1.2 血吸蟲病
        1.2.1 吸蟲病的流行
        1.2.2 血吸蟲的生物學(xué)特征和生活史
        1.2.3 血吸蟲感染性疾病的特征
        1.2.4 吸蟲病的檢測和防治
    1.3 共感染
        1.3.1 共感染的特點
        1.3.2 血吸蟲和細(xì)菌的共感染
        1.3.3 血吸蟲和病毒的共感染
        1.3.4 血吸蟲和其他寄生蟲間的共感染
    1.4 代謝組學(xué)簡介
        1.4.1 代謝組學(xué)的定義和特點
        1.4.2 代謝組學(xué)研究的基本流程
        1.4.3 代謝組學(xué)研究所用的檢測技術(shù)
        1.4.4 基于NMR的代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析方法
    1.5 核磁共振技術(shù)簡介
        1.5.1 核磁共振的基本原理
        1.5.2 化學(xué)位移
        1.5.3 自旋偶合和裂分
        1.5.4 代謝組學(xué)中常用的核磁共振譜圖
2 鼠傷寒沙門氏菌單獨感染對BALB/c小鼠影響的代謝組學(xué)研究
    2.1 引言
    2.2 實驗材料和方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗動物和動物實驗設(shè)計
        2.2.3 細(xì)菌和實驗動物感染
        2.2.4 實驗樣品收集
        2.2.5 細(xì)菌檢測方法
        2.2.6 血清中細(xì)胞因子含量的測定方法
        2.2.7 組織病理學(xué)檢測
        2.2.8 亞甲基丁二酸在脾臟組織中的含量測定以及對鼠傷寒沙門氏菌生長的抑制試驗
        2.2.9 樣品的處理、NMR譜圖的測定和處理、數(shù)據(jù)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 鼠傷寒沙門氏菌成功感染宿主小鼠
        2.3.2 鼠傷寒沙門氏菌病的進(jìn)程和組織病理變化
        2.3.3 不同組小鼠血清中IL-4和IFN-γ的濃度
        2.3.4 小鼠尿樣、血清、脾臟、肝臟和腸道組織的一維NMR氫譜
        2.3.5 血清、脾臟、肝臟和腸道組織內(nèi)與鼠傷寒沙門氏菌感染有關(guān)代謝物的變化
        2.3.6 鼠傷寒沙門氏菌宿主感染進(jìn)程中尿樣的動態(tài)變化
        2.3.7 脾臟中亞甲基丁二酸的含量以及其對鼠傷寒沙門氏菌生長的抑制作用
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
3 鼠傷寒沙門氏菌感染對小鼠日本血吸蟲病影響的代謝組學(xué)研究
    3.1 引言
    3.2 實驗材料和方法
        3.2.1 實驗試劑和實驗材料
        3.2.2 實驗動物和動物實驗設(shè)計
        3.2.3 日本血吸蟲尾蚴的逸出和實驗小鼠的血吸蟲尾蚴感染
        3.2.4 細(xì)菌菌株、菌落計數(shù)和灌胃感染
        3.2.5 樣品收集
        3.2.6 細(xì)菌檢測和血吸蟲成蟲收集
        3.2.7 血清中細(xì)胞因子含量測定
        3.2.8 組織病理學(xué)檢測
        3.2.9 樣品的處理、NMR譜圖的測定和處理、數(shù)據(jù)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 鼠傷寒沙門氏菌感染的檢測
        3.3.2 組織病理變化
        3.3.3 不同組小鼠血清中IL-4和IFN-γ的濃度
        3.3.4 血吸蟲成蟲率
        3.3.5 實驗小鼠的累積死亡率
        3.3.6 小鼠尿樣、血清和肝臟組織的一維NMR氫譜
        3.3.7 血清、肝臟組織內(nèi)和感染有關(guān)的代謝物的變化
        3.3.8 宿主共感染進(jìn)程中尿樣的動態(tài)變化
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
4 總結(jié)和展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3203323