慢性乙型肝炎病毒感染是我國(guó)的常見(jiàn)病，迄今尚無(wú)滿(mǎn)意療法。基因治療為乙型肝炎提供了新的治療策略，已顯示出誘人的應(yīng)用前景。但目前存在的主要問(wèn)題是載體缺乏導(dǎo)向性及難以向眾多的靶細(xì)胞導(dǎo)入足量的目的基因。體內(nèi)有眾多的HBV感染細(xì)胞，目的基因到達(dá)體內(nèi)如果沒(méi)有導(dǎo)向性及放大效應(yīng)，很難獲得滿(mǎn)意的臨床療效。經(jīng)我們對(duì)HBV基因組的分析，在HBV復(fù)制非關(guān)鍵區(qū)域改造其基因組結(jié)構(gòu)，使其表達(dá)抗HBV產(chǎn)物用于抗乙肝病毒治療。與其它病毒載體相比，理論上具有明顯的優(yōu)勢(shì)，它可利用乙肝患者這個(gè)天然“包裝細(xì)胞”，目的基因在慢性HBV感染者體內(nèi)將有嗜肝導(dǎo)向性及放大效應(yīng)，在體內(nèi)長(zhǎng)期表達(dá)；當(dāng)HBV復(fù)制水平下降時(shí)，重組HBV也將隨之減少或消失，有可能從根本上克服上述基因載體的缺陷。本課題對(duì)HBV基因組作了五種類(lèi)型改造，使其分別或聯(lián)合表達(dá)反義RNA和顯性陰性核心蛋白突變體，并利用EB病毒載體或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)經(jīng)修飾的HBV全基因組進(jìn)入細(xì)胞，利用表達(dá)HBV抗原并分泌HBV顆粒的2.2.15細(xì)胞為模型，觀察其抗HBV作用及能否利用野生型HBV作為輔助病毒包裝并分泌HBV樣顆粒。 方 法1... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：144 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫(xiě)注釋
英文摘要
中文摘要
論文正文：
    復(fù)制缺損型HBV的構(gòu)建及其表達(dá)反義RNA和顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        前言
        第一部分 復(fù)制缺損型HBV表達(dá)反義RNA抗HBV作用的研究
        第二部分 復(fù)制缺損型HBV表達(dá)顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第三部分 復(fù)制缺損型HBV聯(lián)合表達(dá)反義RNA及顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第四部分 逆轉(zhuǎn)錄病毒載體攜帶HBV載體表達(dá)顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第五部分 HBV包裝細(xì)胞系的構(gòu)建
總 結(jié)
研究中存在的問(wèn)題及今后的研究方向
照 片
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 HBV感染的分子生物學(xué)基礎(chǔ)與抗HBV治療新策略
文獻(xiàn)綜述二 乙型肝炎病毒核心蛋白用于基因治療及作為免疫載體的結(jié)構(gòu)與功能基礎(chǔ)
附 錄： 攻讀學(xué)位期間撰寫(xiě)的文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3203597