發(fā)布時(shí)間：2021-04-30 07:25

　　在真核細(xì)胞中,自噬和泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是兩種主要的蛋白降解途徑。SirT1是一種煙酰胺二核苷酸（NAD+）依賴的去乙�；�,在壽命的延長和壓力響應(yīng)等方面起著非常重要的作用。近來研究表明,SirT1在自噬的調(diào)節(jié)中也起著關(guān)鍵性作用。但是,對于調(diào)控SirT1誘導(dǎo)的自噬相關(guān)機(jī)制的研究還不清楚。REGγ是一種20S蛋白酶體激活因子,介導(dǎo)非泛素依賴的蛋白酶體降解途徑,在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及細(xì)胞凋亡過程中扮演著重要角色。我們發(fā)現(xiàn),REGγ的缺失可以引發(fā)自噬,REGγ直接和SirT1結(jié)合,并且促進(jìn)SirT1的降解,從而減弱了SirT1與自噬復(fù)合物的相互作用,在正常情況下維持自噬在較低的水平。更進(jìn)一步,我們發(fā)現(xiàn),能量饑餓可以增強(qiáng)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）對SirT1的磷酸化,從而減弱REGγ與SirTl的相互作用,釋放SirTl,誘導(dǎo)自噬,闡明了REGγ在選擇自噬和蛋白酶體降解途徑之間的分子開關(guān)的重要功能。我們的研究為正常和壓力條件下自噬的調(diào)節(jié)機(jī)制提供了新的研究前景,具有非常深遠(yuǎn)的意義。 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 自噬
    2 SirT1的研究進(jìn)展
    3 蛋白酶體激活因子REGγ的研究進(jìn)展
    4 本研究的目的與意義
第二章 REGγ的缺失或減少誘導(dǎo)自噬的發(fā)生
    1 材料
    2 方法
    3. 結(jié)果及分析
    4 討論
第三章 REGγ是SirT1的一種新的結(jié)合蛋白
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果及分析
    4 討論
第四章 REGγ可以促進(jìn)SirT1的非泛素化降解
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果及分析
    4. 討論
第五章 REGγ通過負(fù)調(diào)控SirT1抑制自噬
    1 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果及分析
    4 討論
第六章 REGγ抑制了SirT1對自噬復(fù)合物組分的調(diào)控功能
    1 材料
    2 方法
    3. 結(jié)果及分析
    4 討論
第七章 能量限制打斷REGγ-SirT1相互作用,釋放SirT1激活自噬
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果及分析
    4 討論
第八章 葡萄糖饑餓增強(qiáng)了SirT1的磷酸化從而減弱其與REGγ的結(jié)合
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果及分析
    4 討論
第九章 全文總結(jié)
    1 總結(jié)
    2 全文討論
參考文獻(xiàn)
附錄
后記



本文編號：3169085