早在上世紀(jì)六十年代，美國學(xué)者Leonard Hayflick發(fā)現(xiàn)哺乳動物來源的細(xì)胞在體外培養(yǎng)的過程中其分裂的次數(shù)是有限的，并且細(xì)胞在體外可傳代的次數(shù)與其壽命有關(guān)，并由此提出“Hayflick界限”理論。對多細(xì)胞有機(jī)體來說，衰老是組織內(nèi)的穩(wěn)態(tài)以及器官功能逐步喪失的過程，成體干細(xì)胞廣泛的分布在身體各處，為機(jī)體的自我更新和組織修復(fù)提供細(xì)胞來源，因此人體內(nèi)自我更新的干細(xì)胞有限的分裂能力可能是引發(fā)整個機(jī)體衰老的重要原因。近些年，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stemcells, MSCs）作為一種重要的成體干細(xì)胞受到了越來越多的關(guān)注。由于其取材方便、易于分離培養(yǎng)，低免疫原性，具有多向分化潛能等諸多的優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為了在細(xì)胞治療和基因治療等領(lǐng)域較為理想的種子細(xì)胞。然而，由于MSCs在體內(nèi)所占比例較低，在臨床應(yīng)用之前需要進(jìn)行大規(guī)模的擴(kuò)增培養(yǎng)以此來獲得足夠數(shù)量的細(xì)胞。但是，MSCs在體外經(jīng)過長期培養(yǎng)容易衰老，其形態(tài)和生理機(jī)能會發(fā)生較大改變。例如：增殖減慢，生長停滯；干性減退，喪失分化能力；甚至具有致瘤性，這些經(jīng)過長時間培養(yǎng)的MSCs已經(jīng)不再適用于臨床應(yīng)用。因此研究MSCs的衰老不僅僅可以使我們多... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表 （Abbreviations）
第一部分 去乙酰化酶 SIRT1 調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）增殖與衰老的研究
    摘要
    Abstract
    前言
    第一節(jié) SIRT1 在衰老 MSCs 中的表達(dá)變化
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第二節(jié) SIRT1 的表達(dá)對 MSCs 凋亡以及分化能力的影響
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第三節(jié) SIRT1 的表達(dá)對 MSCs 的增殖與衰老的影響
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第四節(jié) SIRT1 的表達(dá)影響 MSCs 的增殖與衰老機(jī)制探討
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第五節(jié) 小分子白藜蘆醇影響 MSCs 的增殖與衰老的研究
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    結(jié)論
第二部分 縫隙連接蛋白 CX32/CX43 在肝干/祖細(xì)胞分化中的作用及其機(jī)制研究
    摘要
    Abstract
    前言
    第一節(jié) WB-F344 細(xì)胞系分化過程中 CX32/CX43 表達(dá)變化
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第二節(jié) CX32/CX43 對 WB-F344 細(xì)胞系向肝細(xì)胞分化的調(diào)控作用
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第三節(jié) p38MAPK 調(diào)控 CX32/CX43 表達(dá)影響肝干/祖細(xì)胞向肝細(xì)胞的分化
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第四節(jié) p38MAKPK 小分子抑制劑對原代分離大鼠肝干細(xì)胞分化的影響
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    第五節(jié) p38MAPK 小分子抑制劑對人胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化的影響
        材料與方法
        實驗結(jié)果
        討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
與學(xué)位論文相關(guān)的該研究領(lǐng)域文獻(xiàn)綜述（全文）
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間發(fā)表的代表性論著（全文）
個人簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]持續(xù)低氧增強(qiáng)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外增殖[J]. 李海生,陳金武,朱玲玲,趙彤,趙惠卿,吳麗穎,丁愛石,范明.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2005(03)
[2]人臍血間充質(zhì)干/祖細(xì)胞的生長特征[J]. 程范軍,鄒萍,仲照東,郭榮,肖娟.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2003(06)



本文編號：3153409