本文關(guān)鍵詞：柴胡疏肝散醇提物對(duì)抑郁模型小鼠的行為學(xué)影響及抗抑郁作用機(jī)理的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。抑郁癥與癌癥及艾滋病并駕齊驅(qū),被公認(rèn)為是新世紀(jì)的三大疾病。隨著人們工作、生活壓力的增大,抑郁癥患者逐年增加,已經(jīng)成為一個(gè)全球性的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題,亟待解決。而其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,國(guó)內(nèi)外研究中尚未有確切闡述,以單胺假說(shuō)為主的各種假說(shuō)推動(dòng)著抑郁癥研究的進(jìn)步。 柴胡疏肝散(Chaihu shugan powder, CSGS)是具有疏肝理氣的代表方劑,由柴胡、陳皮、川芎、香附、枳殼、白芍、甘草組成,在治療抑郁癥方面已取得較好的臨床療效,但其作用機(jī)制尚不明確。傳統(tǒng)的用藥方法為水煎劑或散劑,本課題組前期的工作優(yōu)化了柴胡疏肝散的提取工藝,柴胡疏肝散醇提物有效成分的含量明顯優(yōu)于水提物且物質(zhì)組成也發(fā)生了改變。本實(shí)驗(yàn)采用醇提法制備,通過(guò)對(duì)抑郁模型小鼠的行為學(xué)指標(biāo)影響、腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量的檢測(cè)以及部分體內(nèi)體外抗氧化實(shí)驗(yàn)的研究,探討CSGS醇提物對(duì)抑郁癥的治療作用及其可能的作用機(jī)制。 選用昆明種小鼠84只,隨機(jī)分為7組：正常組、模型組、水提組(Water formulation group, WF組)、同等柴胡皂苷a含量組(1.6g-kg-1, The same content of saikosaponin a group, SA組)、醇提物(Alcohol formulation group, AF組)4.1,8.2,16.4g·kg-1劑量組。進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。 1對(duì)抑郁模型小鼠的行為學(xué)指標(biāo)影響 采用慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激法(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)與慢性束縛應(yīng)激法(Chronic restraint stress, CRS)相結(jié)合復(fù)制小鼠抑郁模型,采用體重增長(zhǎng)趨勢(shì)、蔗糖飲水試驗(yàn)、曠野實(shí)驗(yàn)、情緒性行為評(píng)分、懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)模型是否復(fù)制成功。 結(jié)果顯示,CUMS與CRS相結(jié)合可以導(dǎo)致小鼠抑郁：與正常組相比,模型組小鼠體重增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯減慢(P0.01)；在蔗糖飲水實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠的蔗糖水偏嗜度明顯下降；在曠野實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠水平運(yùn)動(dòng)次數(shù)和垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù)均明顯下降(P0.01,P0.05)；在情緒性行為評(píng)分實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠情緒評(píng)分較低(P0.05)；在懸尾實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間明顯升高(P0.01)；在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠的游泳不動(dòng)時(shí)間明顯升高(P0.01)。與模型組相比,水提組、SA組和醇提物4.1,8.2,16.4g·kg1劑量組均可改善小鼠的抑郁癥狀(P0.05,P0.01),具有劑量相關(guān)性,而且同是8.2g·kg-1的生藥量,與水提物比較,醇提物組小鼠實(shí)驗(yàn)第28天體重明顯高于水提組(P0.05),曠野實(shí)驗(yàn)中水平運(yùn)動(dòng)次數(shù)明顯高于水提組(P0.05),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中游泳不動(dòng)時(shí)間明顯低于水提組(P0.05)。 2對(duì)抑郁模型小鼠的腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量的影響 采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)法測(cè)定小鼠的腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量。其色譜條件為：色譜柱：Hypersil BDS C18(4.6mm×250mm,5μm);柱溫：40℃；流動(dòng)相：50mmol·L-1的乙酸鈉緩沖液(含20mg·L-1Na2EDTA,20mg·L-1辛烷磺酸鈉)-甲醇(90：10,V/V),加濃磷酸調(diào)節(jié)至pH3.5；流速：0.8ml·min-1;電極電勢(shì)為+600mV,進(jìn)樣量為10μl。 結(jié)果顯示,本造模方法可以導(dǎo)致小鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(Norepinephrine, NE)、多巴胺(Dopamine, DA)、5-羥色胺(Serotonin,5-HT)明顯降低(P0.05,P0.01),代謝物3,4-二羥基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)、5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxy-indol-acetic acid,5-HIAA)明顯升高(P0.01),DOPAC/DA及5-HIAA/5-HT明顯升高(P0.01)。與模型組相比,各給藥組神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物都有不同程度回調(diào)：醇提物8.2,16.4g·kg-1劑量組DA有顯著差異(P0.05)；醇提物16.4g·kg-1劑量組5-HT有顯著差異(P0.01)；各給藥組DOPAC均有顯著差異(P0.01,P0.05)；水提組與醇提物8.2g·kg-1劑量組5-HIAA有顯著差異(P0.05)；除SA組外,各給藥組DOPAC/DA及5-HIAA/5-HT均顯著下降(P0.01,P0.05)。 3對(duì)抑郁模型小鼠肝組織SOD. CAT酶活性的影響 采用紫外-可見(jiàn)分光光度法檢測(cè)小鼠肝組織中氧化酶活性。檢測(cè)超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)采用鄰苯三酚法,檢測(cè)過(guò)氧化氫酶(Catalase, CAT)采用鉬酸銨法。 結(jié)果顯示,本造模方法可以導(dǎo)致小鼠肝組織SOD. CAT活性顯著下降(P0.01)。與模型組相比,醇提物8.2,16.4g·kg-1劑量組SOD活性顯著升高(P0.01),各給藥組CAT活性均顯著升高(P0.05,P0.01)。與水提物相比,醇提物8.2g·kg-1劑量組兩種酶活性均較高(P0.05,P0.01)。 4體外抗氧化能力的測(cè)定 采用紫外-可見(jiàn)分光光度法檢測(cè)醇提物的體外抗氧化能力。分別檢測(cè)DPPH (1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl radical2,2-Diphenyl-1-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazyl)、·OH (Hydroxyl radical)、O2-·(Superoxide anion radical),并用維生素C (Vitamin C, Vc)作為陽(yáng)性對(duì)照。 結(jié)果顯示,CSGS醇提物的IC50分別為0.75μg·ml-1(DPPH)、35.01mg·mL-1(OH)、52.17mg·ml-1(O2-·); Vc的IC50分別為5.79μg·ml-1(DPPH)、0.108mg-ml-1(·OH)、0.152mg·ml-1(O2-·)。其中CSGS醇提物對(duì)DPPH的IC50甚至低于Vc。 綜上所述,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)CUMS與CRS相結(jié)合方法成功復(fù)制了小鼠抑郁模型。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了模型復(fù)制成功,同時(shí)也說(shuō)明CSGS醇提物具有抗抑郁作用。CSGS對(duì)DA和5-HT的代謝紊亂有改善作用,但對(duì)NE作用不顯著。CSGS具有較好的體內(nèi)外抗氧化活性,其抗抑郁作用機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：柴胡疏肝散 醇提物 抑郁癥 行為學(xué) 單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì) 自由基
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R285.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-26
• 附圖26-32
• 附表32-42
• 討論42-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 綜述53-67
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 致謝67-68
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷68

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：315298