骨髓干細胞具有多向分化潛能，在適宜的環(huán)境中可以向血液、肌肉、神經(jīng)、皮膚、胰腺、肝臟等組織細胞分化，人們把這種特定環(huán)境中成體干細胞“跨系”、“跨胚層”分化的現(xiàn)象稱為“可塑性”。該現(xiàn)象提示人們，應用骨髓干細胞移植治療終術期肝病，并以之作為成熟肝細胞的來源，為生物人工肝、肝細胞移植、肝組織工程等提供理想的種子細胞。然而，影響干細胞向肝細胞分化的因素及其調(diào)控機制、誘導分化效率、分化細胞在體內(nèi)外活存和功能狀態(tài)等均存在許多不確定性，成體干細胞應用于臨床尚有較多難以逾越的障礙。本研究在建立人／大鼠骨髓／臍血干細胞向肝細胞分化的體內(nèi)外生物模型，并探討影響該分化的主要調(diào)控機制的基礎上，將基因工程、細胞工程及材料學方法引入其中。結(jié)果表明，骨髓或臍血干細胞具有向成熟的、有生理功能的肝細胞分化的潛能，損傷或特定細胞因子組合及細胞外基質(zhì)創(chuàng)造的微環(huán)境在該過程中發(fā)揮決定性作用。骨髓干細胞的磁靶向移植有效提高了干細胞在肝臟局部的富集，成熟肝細胞、轉(zhuǎn)hgf基因的肝基質(zhì)細胞和／或骨髓干細胞聯(lián)合微囊化移植能有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能。本研究為成體干細胞在以細胞治療和基因治療為基礎的肝臟再生醫(yī)學中的應用奠定了理論和技術基... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖0一1肝病細胞治療策略示意圖(Jasmundl，etal.2002)

(2)正常大鼠門脈移植BDTCs(3)AA損傷大鼠門脈輸注等量的DMEN燈F12培養(yǎng)液(對照)。三兩步免疫磁性分選技術(MACs)分離BDTCs(圖1一2)

匯管區(qū)周圍部分呈環(huán)狀分布的外源細胞開始表達AFP和膽管細胞特異性的CK19，7一14d上述部位出現(xiàn)大量高表達白蛋白的細胞，而且，這些陽性細胞多為雙核或多核、胞漿豐富的細胞(部分結(jié)果見圖1一8，1一9)。\


本文編號：3090752