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血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子(VEGI)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系及作用機(jī)理研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-01 21:07
  血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子(VEGI)是最近發(fā)現(xiàn)的一種新生血管抑制因子,主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。完整的成熟蛋白由174個(gè)氨基酸組成,分子量為22KD,屬TNF超家族成員。VEGI為—Ⅱ型跨膜蛋白,胞漿外C—末端的149個(gè)氨基酸殘基組成其可溶性分子。生物活性研究發(fā)現(xiàn),VEGI具有明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用,并由此而得名。體外實(shí)驗(yàn)表明,VEGI能顯著抑制牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖;此外,VEGI還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞形成血管狀結(jié)構(gòu)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究顯示,VEGI蛋白的胞外區(qū)(23~174位氨基酸)顯著抑制同系移植的大腸癌MC-38的生長(zhǎng),且腫瘤血管化程度顯著降低;同樣,在乳腺癌異體腫瘤移植模型中,以上VEGI胞外區(qū)可有效抑制異體移植的腫瘤生長(zhǎng)。作為血管內(nèi)皮細(xì)胞自分泌的抑制因子,VEGI具有重要的病理生理意義。鑒于VEGI的作用高效性與專一性,極有可能成為一種具有發(fā)展前景的抗血管生成藥物。 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)(包括空間結(jié)構(gòu))決定其生物學(xué)功能,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化往往會(huì)引起其生物活性的強(qiáng)烈改變。但到目前有關(guān)VEGI的結(jié)構(gòu)與其生物活性關(guān)系的研究報(bào)道仍為空白。VEGI蛋白的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系不清,這必將... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮寫
摘要
英文摘要
前言
第一部分 VEGI結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系研究
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 VEGI生物活性與作用機(jī)制研究
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]檢測(cè)血管生長(zhǎng)因子作用的雞胚絨毛尿囊膜技術(shù)[J]. 付生法,陸應(yīng)麟,張朝山,陳坤.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 1993(04)



本文編號(hào):3058032

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