本文關(guān)鍵詞：BTK抑制劑對間充質(zhì)干細胞miR-21的調(diào)節(jié)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的間充質(zhì)干細胞具有向腫瘤組織歸巢的能力，不僅參與腫瘤微環(huán)境的構(gòu)成，而且與腫瘤細胞相互作用，促進腫瘤生長。然而，對于非腫瘤患者，間充質(zhì)干細胞移植本身具有潛在的致瘤風險。Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）是酪氨酸蛋白激酶亞家族的成員之一，除T、B淋巴細胞所處特殊階段時，如發(fā)育終末期的漿細胞沒有BTK的表達外，其他髓系細胞如單核細胞等均有BTK的表達，其過度激活后使得下游信號通路的活化，經(jīng)一系列的反應(yīng)后最終導致細胞的轉(zhuǎn)化、分裂增殖同時抵抗細胞凋亡。但間充質(zhì)干細胞是否表達BTK，目前未見報道。因此，本實驗主要探討正常人或患者的不同來源的間充質(zhì)干細胞中有無BTK穩(wěn)定表達，進而觀察將BTK抑制劑應(yīng)用于間充質(zhì)干細胞后是否抑制細胞生長，同時探討間充質(zhì)干細胞應(yīng)用BTK抑制劑后細胞中促癌基因的表達變化。為今后從腫瘤微環(huán)境著手抗腫瘤，降低間充質(zhì)干細胞的致瘤風險提供新的思路。 方法應(yīng)用流式細胞檢測儀鑒定由臍帶分離出的間充質(zhì)干細胞；Western blotting方法分別檢測來源于正常臍帶、骨髓以及骨髓瘤病人的間充質(zhì)干細胞中的BTK表達；MTT法檢測BTK抑制劑-Ibrutinib對間充質(zhì)干細胞的抑制率；Real-time PCR法測定應(yīng)用BTK抑制劑后間充質(zhì)干細胞中促癌基因miR-21的表達。 結(jié)果來源于正常臍帶、骨髓及骨髓瘤患者的間充質(zhì)干細胞均有BTK穩(wěn)定表達，不同濃度的BTK抑制劑-Ibrutinib應(yīng)用于間充質(zhì)干細胞后，BTK抑制劑使得間充質(zhì)干細胞中的促癌基因miR-21下調(diào)。 結(jié)論1BTK在不同來源間充質(zhì)干細胞均有穩(wěn)定表達；2BTK抑制劑可抑制間充質(zhì)干細胞的增殖作用；3BTK抑制劑降低間充質(zhì)干細胞促癌基因miR-21的表達。
【關(guān)鍵詞】：間充質(zhì)干細胞 Bruton’s酪氨酸激酶 Ibrutinib MicroRNA
【學位授予單位】：河北聯(lián)合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R329.2
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文縮略表8-9
• 引言9-12
• 第1章 實驗研究12-40
• 1.1 實驗材料12-25
• 1.1.1 實驗所用細胞12
• 1.1.2 主要試劑及耗材12-13
• 1.1.3 主要試劑、緩沖液的配制13-15
• 1.1.4 主要儀器設(shè)備15
• 1.1.5 實驗方法15-25
• 1.2 實驗結(jié)果25-30
• 1.2.1 臍帶間充質(zhì)干細胞的鑒定25-26
• 1.2.2 臍帶間充質(zhì)干細胞體外成骨、成脂誘導分化26-28
• 1.2.3 間充質(zhì)干細胞中 BTK 的表達情況28
• 1.2.4 Ibrutinib 對間充質(zhì)干細胞增殖的影響28-29
• 1.2.5 Ibrutinib 對間充質(zhì)干細胞中 miR-21 表達的調(diào)節(jié)29-30
• 1.3 討論30-36
• 1.3.1 臍帶間充質(zhì)干細胞30-32
• 1.3.2 間充質(zhì)干細胞與腫瘤的關(guān)系32-33
• 1.3.3 BTK 的促腫瘤機制33-35
• 1.3.4 BTK 抑制劑降低間充質(zhì)干細胞致瘤風險35-36
• 1.4 結(jié)論36
• 參考文獻36-40
• 第2章 綜述 Bruton’s 酪氨酸激酶抑制劑 Ibrutinib 與 B 細胞腫瘤40-48
• 2.1 Bruton’s 酪氨酸激酶與 B 細胞40-41
• 2.2 Ibrutinib 藥理學特點41
• 2.3 Ibrutinib 治療 B 細胞腫瘤臨床試驗41-44
• 2.3.1 慢性淋巴細胞白血�。–LL）42-43
• 2.3.2 彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）43
• 2.3.3 套細胞淋巴瘤（MCL）43-44
• 2.3.4 濾泡性淋巴瘤（FL）44
• 2.4 Ibrutinib 的不良反應(yīng)44
• 2.5 Ibrutinib 應(yīng)用展望44-45
• 參考文獻45-48
• 致謝48-50
• 導師簡介50-52
• 作者簡介52-53
• 學位論文數(shù)據(jù)集53

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  本文關(guān)鍵詞：BTK抑制劑對間充質(zhì)干細胞miR-21的調(diào)節(jié)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：302713