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二氧化硅粉塵致肺纖維化機制及早期生物標(biāo)記物研究

發(fā)布時間:2021-01-29 19:01
  矽肺是吸入二氧化硅粉塵引起的以肺間質(zhì)纖維化為主的全身性疾病。屬于法定職業(yè)病。1991~2002年我國職業(yè)病發(fā)病總數(shù)呈現(xiàn)明顯的凹形反彈趨勢。發(fā)病人數(shù)從20世紀(jì)90年代初的每年2.2萬人逐步下降,1997年最低降至1萬人后又呈反彈,2002年達(dá)1.5萬人,其中主要是塵肺檢出率顯著回升,發(fā)病形勢依然嚴(yán)重。截至2002年,全國累計檢出塵肺病58萬余例,其中累計死亡近14萬人,塵肺現(xiàn)患病人44萬余例。塵肺病又以煤工塵肺、矽肺最為嚴(yán)重。而且,停止粉塵暴露,塵肺病依然進(jìn)展;高濃度暴露,發(fā)病工齡縮短,發(fā)病年齡趨于年輕化,病情嚴(yán)重,死亡率高。據(jù)估算,塵肺病每年對國家造成的經(jīng)濟損失約90億元人民幣。2001年資料顯示:全國約有600多萬接觸粉塵作業(yè)的工人,按照《職業(yè)病防治法》規(guī)定,每年應(yīng)接受職業(yè)性健康檢查的工人有400多萬人。并且,隨著經(jīng)濟的發(fā)展,大量農(nóng)村務(wù)工人員參與了無防護(hù)措施的接塵工作中,接觸粉塵作業(yè)的人群還在急劇上升。ILO和WHO共同提出全球消除矽肺計劃,在2010年使矽肺的發(fā)病率顯著降低,到2030年完全消除矽肺。我國是塵肺大國,塵肺病人數(shù)、接觸粉塵作業(yè)人數(shù)都居世界首位。直至目前,矽肺的發(fā)病機理... 

【文章來源】:重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:157 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

二氧化硅粉塵致肺纖維化機制及早期生物標(biāo)記物研究


掃描電鏡下矽塵顆粒形態(tài)

表面活性中心,自由基,還原劑


[30]。兩種差異的原因歸結(jié)于研磨過程、研磨后時間的長短、和鐵離子占據(jù)活性位點的水平,圖1.2示。通過不同的機制產(chǎn)生兩個中心反應(yīng),鐵離子中心通過Fenton反應(yīng)產(chǎn)生HO 。Fe2++H2O2→Fe3++OH-+HO 或存在還原劑時,超氧離子介導(dǎo)經(jīng)過Haber-Weiss循環(huán)Fe3++還原劑(n)(s)→ Fe2++還原劑(n-1)(s),n是還原分子的還原態(tài)Fe2+(s)+O2→Fe3+(s)+OH- O2- +H2O HO2 +OH-或O2 -+2H++e-H2O22HO2 H2O2+O2O2- +H2O2HO +OH-+O2幾種代謝產(chǎn)物可以作為還原劑,如抗壞血酸,半胱苷酸和谷胱甘肽。通過Haber-Weiss 循環(huán)產(chǎn)生羥基自由基,需要鐵離子和痕量催化劑,而產(chǎn)生的自由基可能超過活細(xì)胞的防衛(wèi)機制。表面原子團, SiO (s), SiO 2 (s), SiO3(s), Si+-O2.-(s)在水中或存在過氧化氫將直接形成HO 自由基[27, 31],如下列反應(yīng):-SiO (s)+H2O -SiOH(s)+HO -或-SiOO

游離石英,總粉塵,肺纖維化,矽肺


煤礦工人聯(lián)合暴露矽塵和其他粉塵,矽肺發(fā)病率有較低,可能與顆粒表面被封閉有關(guān)系[37]。相反,暴露新粉碎的二氧化硅粉塵顆粒人中,矽肺發(fā)病常見而且病情常常很嚴(yán)重[38]。肺內(nèi)二氧化硅粉塵顆粒負(fù)荷與矽肺的關(guān)系研究調(diào)查了肺內(nèi)二氧化硅粉塵負(fù)荷與矽肺發(fā)病的相關(guān)關(guān)系。由于許有關(guān)二氧化硅粉塵顆粒的類型,聯(lián)合暴露其它類型礦物性粉塵等,題十分復(fù)雜。Nagelschmidt[38]綜述許多總二氧化硅粉塵負(fù)荷與導(dǎo)致應(yīng)模式問題的文獻(xiàn),得出增加儲留在肺內(nèi)二氧化硅粉塵重量與增加級之間有關(guān)系,見圖 1.3。 當(dāng)暴露相對純的二氧化硅,如金礦礦工留在肺內(nèi)二氧化硅總負(fù)荷達(dá) 1.3g 時就足夠產(chǎn)生矽肺,另一方面,聯(lián)(相對致纖維化弱)粉塵,如煤礦工人或赤鐵礦工人,同樣重量的較輕的矽肺,推測這種現(xiàn)象反映了其它粉塵的吸附性或它們對二氧飾,結(jié)果降低二氧化硅的毒性,這種現(xiàn)象提示對矽肺的預(yù)防有重要傳統(tǒng)的矽肺混合粉塵肺纖維化

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3007427

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