MicroRNAs （miRNAs）是廣泛存在于真核生物體中的一組內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA,長度約為22～24個(gè)核甘酸,主要通過完全結(jié)合或部分結(jié)合目的基因的3’端非編碼區(qū)（3’-UTR）,在轉(zhuǎn)錄后水平促進(jìn)靶基因mRNA的降解或抑制蛋白質(zhì)翻譯而負(fù)調(diào)控目的基因表達(dá),參與調(diào)控細(xì)胞的發(fā)育、分化和凋亡。新近研究顯示,miRNAs在免疫細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化及功能中發(fā)揮了重要調(diào)控作用。本文主要就miRNAs與胸腺細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的研究進(jìn)展做一綜述。 

【文章來源】：中國免疫學(xué)雜志. 2019,35(17)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

胸腺細(xì)胞的發(fā)育過程Fig．1Basicprocessofthymocytedevelopment

?T細(xì)胞中miＲNAs生成所需的關(guān)鍵酶Dicer將導(dǎo)致αβT細(xì)胞數(shù)量減少(而γδT細(xì)胞不受影響)，從而使DP階段胸腺細(xì)胞數(shù)減少。此外，脾臟中CD4和CD8SPT細(xì)胞數(shù)以及外周血中總CD3+T細(xì)胞數(shù)均減少［6，7］。然而，單個(gè)miＲNAs在不同的胸腺細(xì)胞亞群(DN、DP、SP)中表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)變化［5，8］。并且，在胸腺細(xì)胞發(fā)育過程中單個(gè)miＲNAs水平的增加與其靶基因的缺失呈負(fù)相關(guān)［5，8］。這些研究表明特定miＲNAs分子參與了胸腺細(xì)胞的發(fā)育過程(圖2)。2.1miＲNA-181與胸腺細(xì)胞在miＲ-181a過表達(dá)小鼠模型中，外周循環(huán)的T細(xì)胞數(shù)量明顯下降，其中CD8+T細(xì)胞的下降達(dá)到90%［9］，這提示miＲ-181a在T細(xì)胞的發(fā)育中可能發(fā)揮著重要作用。Liu等［10］對miＲ-181a-1和miＲ-181c的功能分析表明，miＲ-181a-1在胸腺祖T細(xì)胞(pro-T)中過表達(dá)，能促進(jìn)CD4-CD8-DN向CD4+CD8+DP細(xì)胞的發(fā)育，而miＲ-181c不具有這樣的功能，可能是miＲ-181a-1獨(dú)特的miＲNA前體(pre-miＲNA)莖環(huán)核苷酸序列決定了其功能的特異性。Neilson等［5］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，miＲ-181a在胸腺細(xì)胞發(fā)育的CD4+CD8+DP階段圖1胸腺細(xì)胞的發(fā)育過程Fig．1BasicprocessofthymocytedevelopmentNote:SchematicrepresentationshowingthedifferentcellsurfacemarkersexpressedinkeystagesofT-celldevelopmentinmousethymus，includingDN，DP，andSPstages.BM，bonemarrow.特異性富集;且miＲ-181a能通過抑制B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(Bcelllymph


本文編號：2977545