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TNF-α通過ERK/JNK-NF-κB信號通路刺激骨髓間充質(zhì)干細胞表達VCAM-1

發(fā)布時間:2021-01-09 10:48
  研究背景:近年來,越來越多的關于間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)的基礎和臨床實驗在全世界多學科各專業(yè)中進行,這點燃了對多種難治性疾病的治療新希望。MSCs是一群具有自我更新和多向分化潛能的基質(zhì)干細胞,能夠分化為中胚層、內(nèi)胚層和外胚層來源的細胞,如骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、心肌細胞和神經(jīng)細胞等[1-4]。另外,MSCs在體外可以擴增很多代而不失去其自我更新的能力[5-7]。不斷有證據(jù)證明MSCs具有潛在的免疫調(diào)節(jié)功能、抗炎癥的能力、營養(yǎng)和修復作用[8、9]。MSCs的修復作用主要依賴其分化作用和旁分泌作用。而在兩種方式中,越來越多科學家傾向認為MSCs對器官的修復作用主要是通過其旁分泌作用,而不是分化作用[10-13]。MSCs需要歸巢到損傷部位才能發(fā)揮其修復作用。在動物實驗中發(fā)現(xiàn),靜脈注射到小鼠體內(nèi)的MSCs通過進入血液循環(huán),24h后以肺含量最高,其次為腎臟、肝、脾和骨髓。然而無論是通過熒光蛋白視蹤、實時PCR、免疫組化,還是原位熒光雜交的方法,都發(fā)現(xiàn)只有少量的MSCs能歸巢到靶器官或者靶組織,這將嚴重影響到MSCs的臨床應用及疾病治療的效果[... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
目錄
前言
第一部分 人骨髓MSCs的分離和鑒定
    1 研究背景
    2 材料和方法
    3 結(jié)果
    4 討論
研究背景
第二部分 TNF-α對人骨髓MSCs生成VCAM-1、VCAM-1 mRNA以及NF-KB、ERK和JNK信號通路的活性的影響
    1 材料和方法
    2 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
第三部分 信號通路抑制劑PDTC、U0126和SP600125和TNF-α共刺激人骨髓MSCs對VCAM-1,VCAM-1 mRNA以及NF-KB,ERK和JNK信號通路的影響
    1 材料和方法
    2 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
全文總結(jié)
參考文獻
攻讀學位期間成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]hsa-miR-654-5p通過抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白2調(diào)控人骨髓基質(zhì)干細胞成骨分化[J]. 魏均強,陳華,鄭曉飛,張伯勛,王巖,唐佩福,佘飛,宋青,黎檀實.  南方醫(yī)科大學學報. 2012(03)
[2]ERK信號通路的信號轉(zhuǎn)導調(diào)控機制[J]. 趙明哲,劉靖華,李玉花,姜勇.  國際病理科學與臨床雜志. 2009(01)



本文編號:2966503

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