第一部分噬菌體病毒樣顆粒的制備及改建目的：我們已成功構(gòu)建了直徑約30nm的Qp-2aa噬菌體病毒樣顆粒（Qp-2aa VLP）,降壓疫苗強(qiáng)調(diào)對(duì)Th2型體液免疫應(yīng)答的誘導(dǎo),20-200nm范圍內(nèi)更大直徑的載體可能更利于誘導(dǎo)2型免疫應(yīng)答；VLP具有良好的內(nèi)部包裹呈遞能力。為了增強(qiáng)降壓疫苗的免疫效應(yīng),對(duì)更大直徑VLP的構(gòu)建及小直徑VLP的改裝就顯得十分必要。本研究將探索性地構(gòu)建66nm的HK97VLP及其嵌合體,同時(shí)研究30nm的AP205VLP對(duì)具有免疫刺激或免疫抑制作用的寡聚脫氧核苷酸（ODN）的包裹及其效應(yīng)。方法：使用全基因合成技術(shù)合成HK97噬菌體衣殼蛋白基因（GP4和GP5）并予以擴(kuò)增,構(gòu)建雙表達(dá)質(zhì)粒pETDuet-HK97, IPTG誘導(dǎo)gp4和gp5蛋白同時(shí)表達(dá)并進(jìn)行自我組裝,利用層析技術(shù)純化HK97VLP,體外酸化誘導(dǎo)其成熟,SDS-PAGE判斷其成熟度及純度,在透射電鏡下觀測(cè)其形態(tài)大��；全基因合成GP5’基因,構(gòu)建嵌合體表達(dá)質(zhì)粒pETDuet-HK97-P,用相同技術(shù)方案制備嵌合體HK97-P VLP;制備HK97VLP載體疫苗,免疫SD大鼠,與嵌合體疫苗比較對(duì)抗體產(chǎn)生的輔... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
    參考文獻(xiàn)
中文摘要
Abstract
第一部分 噬菌體病毒樣顆粒的制備及改建
    前言
    方法和步驟
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 治療性腎素降壓疫苗的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 ATRQβ-001降壓疫苗的機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
研究總結(jié)及意義展望
英文縮略詞表與中文對(duì)照
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成績(jī)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腎素-血管緊張素系統(tǒng)的回顧[J]. 廖夢(mèng)陽(yáng),程龍獻(xiàn),廖玉華.  臨床心血管病雜志. 2012(02)
[2]Target Organ Protection from a Novel AngiotensinⅡReceptor (AT1) Vaccine ATR12181 in Spontaneously Hypertensive Rats[J]. Feng Zhu, Yuhua Liao, Liudong Li, Min Cheng, Fen Wei, Yumiao Wei and Ming Wang Laboratory of Cardiovascular Immunology, Institute of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong Science & Technology University, Wuhan 430022, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(02)



本文編號(hào)：2939233