本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎疫苗免疫失敗人群HBV S基因特征分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：了解免疫人群中感染者攜帶乙型肝炎病毒的基因型別、變異分布情況。探究及時接種對免疫人群感染HBV的影響。研究免疫人群感染者攜帶病毒變異特點。探討免疫失敗與逃逸突變的可能原因,評價病毒變異對現(xiàn)行國家免疫規(guī)劃疫苗及免疫策略的影響。為探尋逃逸突變株流行監(jiān)測方法和體系,改進免疫策略,優(yōu)化乙肝疫苗設(shè)計,提供參考和基礎(chǔ)信息。 方法：免疫失敗人群血清標(biāo)本168份,采集自河北、河南、青海、湖南、廣西、上海六地區(qū),免疫史明確且經(jīng)Abbott公司化學(xué)發(fā)光免疫分析鑒定為HBsAg陽性血清。經(jīng)QIAamp DNA Blood Kit提取血清總DNA,采用巢式PCR法擴增HBVS基因片段,直接測序及克隆測序。通過DNAStar軟件對測序結(jié)果進行拼接,利用本地Blast軟件及編寫的結(jié)果分析程序?qū)y序結(jié)果進行分析,確定病毒的基因型、血清型及變異位點數(shù)目。結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)信息,使用SAS9.0軟件進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：本研究共獲得免疫后感染者病毒S基因DNA序列168條,包含B、C、D、I四種基因型和adr、adw、ayw三種血清型,基因型與血清型分布與地區(qū)有關(guān),北方地區(qū)及東南地區(qū)以C基因型病毒為主,西南地區(qū)以B基因型為主。在168條序列中檢出氨基酸變異位點234個,在關(guān)鍵位點aal26、aal27、aa129、 aa131、aa133、aa140、aa143、aa145均檢出突變。其中“α”抗原決定簇區(qū)域病毒變異占全部的13%。準(zhǔn)種分析中,1號樣本感染的HBV為B2型,2號和3號為C5型；準(zhǔn)種遺傳進化分析發(fā)現(xiàn)1號同時存在兩種優(yōu)勢病毒株,2號和3號只有一種優(yōu)勢病毒株；三者的信息熵水平無統(tǒng)計學(xué)差異；選擇壓力分析顯示1號樣本病毒種群的KaKs, ω=0.58,受到純化選擇壓力；2號發(fā)生AAF134S、AAS143P置換突變,3號發(fā)生AAT125A置換突變和ntG494A、ntC500A無義突變。 結(jié)論：“α”抗原決定簇區(qū)域病毒變異并非造成免疫失敗的重要因素,或可暫不調(diào)整目前免疫疫苗種類和策略。檢測到的病毒關(guān)鍵位點突變可能會引起抗原性改變,需要通過體外免疫實驗進一步驗證,并加強針對新發(fā)感染的分子流行病學(xué)監(jiān)測。S基因存在復(fù)雜的準(zhǔn)種多樣性,在準(zhǔn)種中發(fā)現(xiàn)少量“α”抗原決定簇關(guān)鍵位點突變毒株,通過準(zhǔn)種分析研究能真實地體現(xiàn)HBV生存狀態(tài),獲得更加全面的病毒變異信息。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 突變 準(zhǔn)種 S基因
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392
【目錄】：

• 目錄4-5
• 主要英文縮寫詞5-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 ：乙肝疫苗免疫后攜帶者HBV表面抗原基因分析11-47
• 一、前言11-15
• 二、材料和方法15-25
• 三、結(jié)果25-41
• 四、討論41-47
• 第二部分 ：HBsAg與抗-HBs同時陽性者HBV S基因準(zhǔn)種分析47-63
• 一、前言47-48
• 二、材料和方法48-56
• 三、結(jié)果56-61
• 四、討論61-63
• 結(jié)論63-64
• 參考文獻64-67
• 綜述67-79
• 參考文獻74-79
• 致謝79-81
• 個人簡歷及研究生期間發(fā)表文章81

【參考文獻】

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本文編號：292879