眾所周知,線粒體是細胞的能量工廠,它可以通過氧化呼吸鏈來為細胞提供生存所需的能量和代謝中間產(chǎn)物,而在線粒體產(chǎn)能的同時也會產(chǎn)生副產(chǎn)物如ROS,ROS的異常積累會引起線粒體損傷,從而導致促凋亡蛋白如細胞色素C的釋放,引起一系列級聯(lián)放大反應激活下游Caspase而導致細胞凋亡。因此為了維持細胞正常生存狀態(tài),這些受損傷的線粒體需要被及時清除掉,細胞可以通過自噬途徑選擇性清除這些受損線粒體,這一過程即被我們成為線粒體自噬。同時也有研究表明在一些重要的生理進程中,線粒體自噬發(fā)揮著重要功能,例如在網(wǎng)織紅細胞發(fā)育成成熟的紅細胞過程中,不再被需要的線粒體需要通過線粒體自噬來清除。另外越來越多的研究發(fā)現(xiàn)線粒體自噬與神經(jīng)退行性疾病密切相關,在帕金森癥患者中,編碼Pink1和Parkin蛋白的兩個基因經(jīng)常會發(fā)生突變,從而抑制了Pink1/Parkin這條通路在線粒體自噬過程中發(fā)揮作用,導致線粒體自噬缺陷,從而引起帕金森癥。目前關于線粒體自噬調(diào)控的機制研究還不是很多,已知參與哺乳動物細胞線粒體自噬調(diào)控的機制主要有三種：（一）Pink1/Parkin依賴的線粒體自噬,（二）NIX依賴的線粒體自噬（三）低氧條件下F... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

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圖２丄１?Ｅ３泛素連接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ參與巧控線粒體自巡示意困??

?Ｕｂｉｑｕｉｄｎ、＾＊＾??（５＾戶與??圖２丄１?Ｅ３泛素連接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ參與巧控線粒體自巡示意困??（二）ＮＩＸ依賴的線粒體自嗤，ＮＩＸ是一個線粒體定位蛋白，并且氨基酸序??列中包含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎ（Ｌ瓜）一Ｗ／ＹＸＸＬ／Ｉ，它在網(wǎng)織紅細胞發(fā)巧成成??熟的紅細胞過程中發(fā)揮重要作用，Ｎ化通過同ＬＣ３Ａ結合將線粒體募集至自懂小??體中，介導線粒體自唾的發(fā)生，從而促進紅細胞的成熟。（王）低氧條件下ＦＵＮＤＣ１??介導的線粒體自懂，ＦＵＮＤＣ１是一種線粒體外膜蛋白，氨基酸序列中同樣也包??含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｒｅｇｉｏｎ（ＵＲ），低氧可Ｗ使ＦＵＮＤＣ１酪氨酸麟酸化水平降低，??從而促進其同ＬＣ３Ｂ結合，レッ介導線粒體自座的發(fā)生。同時還發(fā)現(xiàn)ＦＵＮＤＣ１介??導的線粒體自唾是不依賴于Ｂｅｃｌｉｎｌ

光定量ｐｅｒ實驗檢查了?ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ水平，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ??確實降低了?８０％，該實驗證實了內(nèi)源ｂｅｃｎｌ?Ｖ確實存在，并且也是特異的定位于??線粒體，如圖２．２丄Ｉｆ所示。??


本文編號：2926218