眾所周知,線粒體是細(xì)胞的能量工廠,它可以通過(guò)氧化呼吸鏈來(lái)為細(xì)胞提供生存所需的能量和代謝中間產(chǎn)物,而在線粒體產(chǎn)能的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物如ROS,ROS的異常積累會(huì)引起線粒體損傷,從而導(dǎo)致促凋亡蛋白如細(xì)胞色素C的釋放,引起一系列級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)激活下游Caspase而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。因此為了維持細(xì)胞正常生存狀態(tài),這些受損傷的線粒體需要被及時(shí)清除掉,細(xì)胞可以通過(guò)自噬途徑選擇性清除這些受損線粒體,這一過(guò)程即被我們成為線粒體自噬。同時(shí)也有研究表明在一些重要的生理進(jìn)程中,線粒體自噬發(fā)揮著重要功能,例如在網(wǎng)織紅細(xì)胞發(fā)育成成熟的紅細(xì)胞過(guò)程中,不再被需要的線粒體需要通過(guò)線粒體自噬來(lái)清除。另外越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)線粒體自噬與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān),在帕金森癥患者中,編碼Pink1和Parkin蛋白的兩個(gè)基因經(jīng)常會(huì)發(fā)生突變,從而抑制了Pink1/Parkin這條通路在線粒體自噬過(guò)程中發(fā)揮作用,導(dǎo)致線粒體自噬缺陷,從而引起帕金森癥。目前關(guān)于線粒體自噬調(diào)控的機(jī)制研究還不是很多,已知參與哺乳動(dòng)物細(xì)胞線粒體自噬調(diào)控的機(jī)制主要有三種：（一）Pink1/Parkin依賴的線粒體自噬,（二）NIX依賴的線粒體自噬（三）低氧條件下F... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２丄１?Ｅ３泛素連接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ參與巧控線粒體自巡示意困??

?Ｕｂｉｑｕｉｄｎ、＾＊＾??（５＾戶與??圖２丄１?Ｅ３泛素連接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ參與巧控線粒體自巡示意困??（二）ＮＩＸ依賴的線粒體自嗤，ＮＩＸ是一個(gè)線粒體定位蛋白，并且氨基酸序??列中包含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎ（Ｌ瓜）一Ｗ／ＹＸＸＬ／Ｉ，它在網(wǎng)織紅細(xì)胞發(fā)巧成成??熟的紅細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要作用，Ｎ化通過(guò)同ＬＣ３Ａ結(jié)合將線粒體募集至自懂小??體中，介導(dǎo)線粒體自唾的發(fā)生，從而促進(jìn)紅細(xì)胞的成熟。（王）低氧條件下ＦＵＮＤＣ１??介導(dǎo)的線粒體自懂，ＦＵＮＤＣ１是一種線粒體外膜蛋白，氨基酸序列中同樣也包??含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｒｅｇｉｏｎ（ＵＲ），低氧可Ｗ使ＦＵＮＤＣ１酪氨酸麟酸化水平降低，??從而促進(jìn)其同ＬＣ３Ｂ結(jié)合，レッ介導(dǎo)線粒體自座的發(fā)生。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)ＦＵＮＤＣ１介??導(dǎo)的線粒體自唾是不依賴于Ｂｅｃｌｉｎｌ

光定量ｐｅｒ?qū)嶒?yàn)檢查了?ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ水平，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ??確實(shí)降低了?８０％，該實(shí)驗(yàn)證實(shí)了內(nèi)源ｂｅｃｎｌ?Ｖ確實(shí)存在，并且也是特異的定位于??線粒體，如圖２．２丄Ｉｆ所示。??


本文編號(hào)：2926218