發(fā)布時間：2020-12-07 00:25

　　目的CD147 （EMMPRIN、Basign、HAb18G）是一個I型整合跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族（IgSF）成員。在體內(nèi)大量涉及分子間相互作用的生理和病理過程,CD147均起著至關(guān)重要的作用。HAb18G/CD147是用抗人肝癌單克隆抗體（mAb）HAb18篩選人肝癌細(xì)胞cDNA文庫而獲得的一個新的肝癌相關(guān)抗原,具有刺激肝癌細(xì)胞和間質(zhì)成纖維細(xì)胞分泌高水平基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs）的功能,從而在肝癌浸潤、轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角色。我們以前的研究表明,HAb18G/CD147不僅參與腫瘤侵襲、病毒感染以及內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理,而且可做為一個新的通用型腫瘤生物標(biāo)志物用于多種類型腫瘤的診斷和預(yù)后評估,因而成為相關(guān)疾病治療干預(yù)措施的潛在靶標(biāo)。盡管大量的研究揭示了CD147分子的多種生物學(xué)功能,但決定這些功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)仍是未解之謎,這不僅限制了對其功能機(jī)制的深入理解和進(jìn)一步研究,也阻礙了針對這一抗原的新的抗體和小分子化合物的設(shè)計。因此,確定HAb18G/CD147分子的三維空間結(jié)構(gòu)具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值。本課題的研究目的是:通過... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

粘附分子中銜接的結(jié)構(gòu)域界面(VaughnandBjorkman,1996)

-35-三個不同晶型的 N－鈣粘素都包含一個線性拉鏈樣的鈣粘素二聚體，被認(rèn)為反映了兩個鈣粘素表達(dá)細(xì)胞之間的粘附相互作用（圖 4）94。這個拉鏈?zhǔn)怯伞皊trand dimer”的二重對稱軸與另一個與之垂直相交的二重軸組合而成的。這樣的結(jié)果就是形成一個鈣粘素原體的連續(xù)的帶，其中連續(xù)的二聚體向相反方向凸出，好像二聚體是從兩個相互作用的細(xì)胞上發(fā)出的。因此，這些晶體中的堆積可能為我們提供了第一個細(xì)胞－細(xì)胞粘附的原子分辨率的見解。因此，考察以反平行的二重對稱相互作用而關(guān)聯(lián)的鈣粘素原體（稱為“adhesion dimer”，即“粘附二聚體”）之間的相互作用界面的特征是有益的。大體上講，涉及粘附接觸的區(qū)域是遠(yuǎn)離 Ca2+結(jié)合位點的，表明 Ca2+依圖4. CD2 IgV-like和Cadherin結(jié)構(gòu)域的同型粘附模型(Vaughn and Bjorkman, 1996).

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文帶有人 Fc 融合標(biāo)簽的目標(biāo)蛋白。經(jīng) SDS-PAGE（圖 1在非還原和還原條件下的分子量分別為～130kD 和～6分子量一致。以 mAb HAb18 為一抗，分別以羊抗人 Ig ne 1、2）和羊抗鼠 IgG-HRP（圖 1.2，Lane 3、4）為二 Western blot 鑒 定 的 結(jié) 果 表 明 ， 陽 性 克 隆 表 達(dá)EP-Fc。


本文編號：2902272