目的分析早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)特征,探討腸道菌群改變與早產(chǎn)認(rèn)知障礙的關(guān)系。方法給孕16～17 d Sprague-Dawley大鼠連續(xù)2 d腹腔注射脂多糖(LPS)建立認(rèn)知障礙模型,以腹腔注射PBS為對(duì)照。孕21 d行剖宮術(shù),將早產(chǎn)大鼠隨機(jī)分配給代母鼠喂養(yǎng)。于生后30 d利用Morris水迷宮中的定位航行實(shí)驗(yàn)對(duì)早產(chǎn)大鼠進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估,并分為早產(chǎn)認(rèn)知障礙組(n=21)與正常對(duì)照組(n=10)。采用蘇木精-伊紅染色觀察兩組大鼠海馬病理改變,提取各組大鼠糞便進(jìn)行16S rRNA測(cè)序并分析。同時(shí)對(duì)兩組大鼠腸道菌群進(jìn)行主成分分析(PCA)。結(jié)果與對(duì)照組相比,早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠海馬可見(jiàn)大量神經(jīng)元變性壞死;腸道菌群豐富度及多樣性降低(P0.05);門(mén)水平上變形菌門(mén)豐度增加(P0.05);目、科、屬水平上,普氏菌屬、乳桿菌屬等豐度顯著降低,葡萄球菌科、寡養(yǎng)桿菌屬等豐度顯著增加(P0.05)。PCA顯示兩組大鼠在腸道菌群構(gòu)成上差異明顯。結(jié)論早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯變化,可為早產(chǎn)認(rèn)知障礙導(dǎo)致的微生態(tài)變化的治療及干預(yù)提供依據(jù)。[中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2019,21(7):701-707]
【部分圖文】：

笛?在定位航行實(shí)驗(yàn)前，早產(chǎn)認(rèn)知障礙組大鼠平均體重為109±8g，正常對(duì)照組大鼠平均體重為106±7g，兩組大鼠平均體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.08，P>0.05）。在定位航行實(shí)驗(yàn)第5天，早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠找到平臺(tái)的平均時(shí)間為40±5s，明顯長(zhǎng)于正常對(duì)照組（18±4s），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.29，P<0.05）。2.2兩組大鼠海馬神經(jīng)元病理變化正常對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)清晰，大小正常，細(xì)胞核呈淡藍(lán)染色，呈圓形、橢圓形排列。早產(chǎn)認(rèn)知障礙組大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，細(xì)胞排列不整齊，可見(jiàn)大量神經(jīng)元變性壞死。見(jiàn)圖1。圖1兩組大鼠海馬神經(jīng)元病理變化（蘇木精-伊紅染色）正常對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)清晰，大小正常，細(xì)胞核呈淡藍(lán)染色；早產(chǎn)認(rèn)知障礙組大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，細(xì)胞排列不整齊，可見(jiàn)大量神經(jīng)元變性壞死。正常對(duì)照組早產(chǎn)認(rèn)知障礙組×100×400

多樣性結(jié)果分析與正常對(duì)照組相比，菌群豐富度指標(biāo)Chao1指數(shù)及Ace指數(shù)在早產(chǎn)認(rèn)知障礙組顯著降低（P<0.05）；而代表菌群多樣性的Shannon指數(shù)在早產(chǎn)認(rèn)知障礙組也顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），Simpson指數(shù)在兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。表2兩組大鼠腸道菌群門(mén)水平優(yōu)勢(shì)菌群比較（x±s，%）組別n擬桿菌門(mén)厚壁菌門(mén)變形菌門(mén)螺旋菌門(mén)正常對(duì)照組1060±1630±125.2±2.43.0±2.0早產(chǎn)認(rèn)知障礙組2151±2029±1214.0±11.73.2±2.3t值1.220.172.330.30P值0.2340.8670.0270.768圖2兩組大鼠腸道菌群門(mén)水平分布橫坐標(biāo)表示所有樣本，縱坐標(biāo)表示每個(gè)菌門(mén)的相對(duì)豐度。早產(chǎn)認(rèn)知障礙組：LS1~LS21；正常對(duì)照組：LT01~LT10。表1兩組大鼠腸道菌群豐富度及多樣性指標(biāo)比較（x±s）組別nChao1AceShannonSimpson正常對(duì)照組10359±21352±153.8±0.50.08±0.05早產(chǎn)認(rèn)知障礙組21335±25332±203.2±0.50.06±0.03t值2.612.843.361.25P值0.0140.0080.0020.2212.4兩組大鼠腸道菌群門(mén)水平差異性分析所有樣本菌群主要由擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）、厚壁菌門(mén)（Firmicutes）、變形菌門(mén)（Proteobacteria）、螺旋菌門(mén)（Spirochaetae）構(gòu)成，這4個(gè)菌門(mén)包含了所有樣本豐度98.4%的腸道細(xì)菌。其中，擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)為大鼠腸道菌群的優(yōu)勢(shì)菌群。早產(chǎn)認(rèn)知障礙組擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)及螺旋菌門(mén)豐度與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），變形菌門(mén)豐度較正常對(duì)照組顯著增加（P<0.05）。見(jiàn)圖2，表2。2.5兩組大鼠腸道菌群目、科、屬水平差異性分析目、科、屬水平上能檢測(cè)到的菌種有97種，取含量前30種進(jìn)行繪圖比較。與正常對(duì)照組比較，早產(chǎn)認(rèn)知障礙組大鼠腸道中條件致病菌寡養(yǎng)桿菌?

?稈〕鋈現(xiàn)?習(xí)??鼠。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組大鼠相比，在定位航行實(shí)驗(yàn)中，早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠找到平臺(tái)的平均時(shí)間明顯延長(zhǎng)，提示存在認(rèn)知障礙。海馬是腦邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，是負(fù)責(zé)情感和認(rèn)知功能的關(guān)鍵腦區(qū)[13]。海馬神經(jīng)損傷會(huì)顯著影響大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及認(rèn)知功能。本研究中大鼠海馬組織HE染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠海馬組織神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，細(xì)胞排列不整齊，可圖4主成分分析第一主成分（PC1）=28.87%表示PC1對(duì)樣品差異的貢獻(xiàn)值；第二主成分（PC2）=19.17%表示PC2對(duì)樣品差異的貢獻(xiàn)值。圖3兩組大鼠腸道菌群目、科、屬水平分布橫坐標(biāo)表示所有樣本，縱坐標(biāo)表示每個(gè)菌群的相對(duì)豐度。早產(chǎn)認(rèn)知障礙組：LS1~LS21；正常對(duì)照組：LT01~LT10。表3兩組大鼠腸道菌群目、科、屬水平優(yōu)勢(shì)菌群比較[M（P25，P75），%]組別n普氏菌屬乳桿菌屬擬桿菌目寡養(yǎng)桿菌屬普雷沃氏菌屬正常對(duì)照組1018.9(17.6,28.6)3.1(1.9,4.3)4.8(3.6,5.9)0.01(0,0.03)2.2(1.1,3.0)早產(chǎn)認(rèn)知障礙組216.2(3.8,10.4)1.0(0.4,3.2)2.0(0.7,4.2)2.14(0.12,4.92)0.2(0.1,1.6)U值28.0051.0051.0013.0046.00P值0.0010.0230.022<0.0010.012嗜冷桿菌屬副桿菌屬葡萄球菌科腸球菌屬梭菌目另枝菌屬0(0,0)0.9(0.7,1.0)0(0,0.01)0.01(0.01,0.02)0.62(0.54,0.81)0.66(0.40,0.77)0.42(0.03,2.89)0.6(0.4,0.8)0.50(0.03,1.28)0.28(0.07,1.39)0.21(0.15,0.45)0.36(0.22,0.60)13.5055.007.0024.0039.0056.00<0.0010.035<0.001<0.0010.0040.039相對(duì)豐度（%）1009080706050403020100其他狹義梭菌屬顫桿菌科另枝菌屬梭菌目未分類(lèi)菌屬腸球菌屬腸單胞菌屬未分類(lèi)葡萄球菌科副桿菌屬未分類(lèi)巴斯德氏菌科支原體科
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李曉捷,高晶,孫忠人;宮內(nèi)感染致早產(chǎn)鼠腦癱動(dòng)物模型制備及其鑒定的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2004年12期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐穎;戴王娟;陸李珺;賈貝貝;蔣犁;;抑制低氧誘導(dǎo)因子1α分解與激活Wnt信號(hào)通路對(duì)新生大鼠腦損傷近期和遠(yuǎn)期影響的初步探討[J];中華新生兒科雜志;2018年04期

2 蔡淑英;劉振寰;田瑞華;彭桂蘭;;針刺配合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)早產(chǎn)腦損傷幼鼠Tau蛋白表達(dá)的影響[J];中華實(shí)用兒科臨床雜志;2017年11期

3 何琪;邰先桃;張星賀;董美辰;;腦性癱瘓動(dòng)物模型造模方法研究進(jìn)展[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年06期

4 李靜;樊祥偉;高晶;于雪峰;;電針刺激頭部運(yùn)動(dòng)區(qū)對(duì)腦癱鼠大腦磁共振彌散張量纖維束成像的影響[J];中醫(yī)藥信息;2015年06期

5 王麗敏;郭佳麗;楊自金;譚振香;田玉鳳;王超;盧思廣;;人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植與神經(jīng)節(jié)苷脂注射治療腦癱大鼠的對(duì)比研究[J];中國(guó)康復(fù);2015年05期

6 孔祥穎;李曉捷;宋福祥;Rajesh;;丙酮酸乙酯對(duì)宮內(nèi)感染致腦損傷新生仔鼠12-脂氧合酶表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響[J];中國(guó)兒童保健雜志;2015年08期

7 馬丙祥;宋淑芬;張建奎;鄭宏;黨偉利;;丹參注射液對(duì)宮內(nèi)感染致早產(chǎn)仔鼠腦室周?chē)踪|(zhì)軟化癥中NGF及GDNF表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2015年07期

8 賈清政;李曉捷;;不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)宮內(nèi)感染致腦損傷仔鼠運(yùn)動(dòng)功能的影響[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年09期

9 胡曉麗;王雪峰;龐偉;韓洋;陳詞;;輸合配穴針刺干預(yù)對(duì)不同腦損傷模型比較[J];華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志;2015年04期

10 胡曉麗;王雪峰;龐偉;韓洋;馬賢德;;輸合配穴針刺對(duì)LPS腦損傷幼鼠模型腦組織S100B、NSE表達(dá)的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué);2015年01期

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 毛健;早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的有關(guān)問(wèn)題[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2002年07期

2 曹云,邵肖梅,梅鎮(zhèn)彤,周文浩;環(huán)境刺激對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠腦功能的影響[J];中華兒科雜志;2001年07期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 樂(lè)濤;盧紅艷;薛正陽(yáng);徐蘇晴;唐煒;;基于高通量測(cè)序分析早產(chǎn)認(rèn)知障礙大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)特征[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2019年07期

2 張伯華;疾病診治中認(rèn)知障礙的識(shí)別[J];中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2003年03期

3 談躍;王蓀;;卒中患者的認(rèn)知障礙及其評(píng)定和作用[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1993年02期

4 洪辰;胡文君;王淑娜;李志勇;繆朝玉;;D-半乳糖致認(rèn)知障礙整體及離體模型的建立和評(píng)估[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2019年01期

5 黃娥列;;腦卒中認(rèn)知障礙的早期心理干預(yù)[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年20期

6 袁浩龍;認(rèn)知障礙及其生化異常[J];江蘇醫(yī)藥;1995年05期

7 柳園;王亞娟;石磊;龔杰;廖欣怡;何方;胡雯;;生命早期小鼠腸道菌群失調(diào)模型的建立[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2018年08期

8 曲巍;張智;馬建章;劉慧;雅男;;高通量測(cè)序研究益生菌對(duì)小鼠腸道菌群的影響[J];食品科學(xué);2017年01期

9 楊濤毅;彭珉娟;陳桂華;葉蕾;萬(wàn)朝敏;;調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群和預(yù)防腸道菌群失調(diào)探討[J];四川醫(yī)學(xué);2008年07期

10 周仙杰;龔麗景;李軍;劉慶春;朱德生;;主動(dòng)脈弓縮窄模型小鼠腸道菌群的變化[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2016年10期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 許玉珉;開(kāi)心散對(duì)東莨菪堿致認(rèn)知障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 韋日明;SD大鼠認(rèn)知障礙動(dòng)物模型制作及機(jī)制研究[D];廣西大學(xué);2016年

2 付晨露;針刺對(duì)慢性束縛應(yīng)激焦慮模型小鼠腸道菌群影響的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 宋蕙杉;從“腦腸相關(guān)”角度探討不同電針對(duì)抑郁模型大鼠腸道菌群AWCD值和海馬區(qū)BDNF表達(dá)的影響[D];黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院;2018年

4 陳鳳;口服抗生素改變大鼠腸道菌群和大腦海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)及其恢復(fù)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

5 鄧冠華;抗微生物藥長(zhǎng)期給藥對(duì)小鼠腸道微生物組多樣性的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

6 鄔燕文;醋酸脾虛證模型大鼠腸道菌群分析[D];上海交通大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2889484